Tematem niniejszej pracy była ocena aktywności przeciwdrgawkowej nowych piperazynamidowych pochodnych kwasu (2,5-dioksopirolidyn-1-ylo)(fenylo)-octowego w zwierzęcych modelach napadów padaczkowych, z udziałem samców myszy. W badaniach eksperymentalnych drgawki indukowano elektrycznie testem maksymalnego elektrowstrząsu (MES) i testem drgawek psychomotorycznych (6 Hz), a także chemicznie przez podskórne podanie pentylenetetrazolu (scPTZ). Wybrane związki poddano testom w modelu napadów lekoopornych. Wstępne badania farmakologiczne obejmowały również ocenę neurotoksyczności w teście pręta obrotowego (Rotarod). Dla związków wykazujących potencjalną aktywność przeciwdrgawkową wyznaczono parametry ED50, TD50 oraz indeksy terapeutyczne (IT).Test progu elektrycznej pobudliwości drgawkowej (test MEST) wykorzystano do oceny wpływu pochodnej 1H-pirolo-[3,4-c]-pirydyno-1,3(2H)dionu na próg pobudliwości drgawkowej z wyznaczeniem parametru CS50.Na podstawie uzyskanych wyników można stwierdzić, że największą aktywność w teście MES oraz 6 Hz (32 mA) osiągnął związek KA-208, uzyskując wartości ED50 odpowiednio: 36,19 mg/kg oraz 15,87 mg/kg. Związek ten był również najbardziej skuteczny w modelu napadów lekoopornych. W teście scPTZ największą aktywność wykazał związek KA-202 (ED50= 94,38 mg/kg). Największym bezpieczeństwem stosowania w teście MES oraz 6 Hz cechował się związek KA-204. Dla związku DSZ-13 zaobserwowano wyraźne obniżenie progu pobudliwości drgawkowej względem grupy kontrolnej (CS50 wyniosło 11,43 mA dla kontroli oraz 9,43 mA dla badanego związku).

The subject of this study was the evaluation of anticonvulsant activity new piperazinamide derivative of (2,5-dioxopirrolidin-1-yl)(phenyl)-acetic acid in animal models of seizure in male mice. In experimental studies, convulsions were induced electrically by the maximal electroshock (MES) and the psychomotor seizure test (6 Hz) and also chemically by subcutaneous administration of pentylenetetrazole (scPTZ). Selected compound were tested in pharmacoresistant seizure model. Initial pharmacological studies also included the evaluation of neurotoxicity in the rotarod test. The parameters ED50, TD50 and therapeutic index (IT) were determined for compounds showing potential anticonvulsant activity. The electroconvulsive threshold test (MEST) was used to evaluate the effect of the 1H-pyrrolo-[3,4-c]-pyridine-1,3(2H)-dione derivative on seizure threshold with determination of the parameter CS50.Based on the obtained results, it can be concluded that the highest activity in the MES test and 6 Hz test (32 mA) was obtained by the compound KA-208 with ED50 36,19 mg/kg and 15,87 mg/kg, respectively. This compound was also the most effective in pharmacoresistant seizure model. In the scPTZ test, the highest activity was demonstrate by the compound KA-202 (ED50= 94,38 mg/kg). The highest safety of use in the MES test and 6 Hz test was obtained for KA-204. Pronounced reduction of the seizure threshold was observed for the compound DSZ-13 in comparison with the control group (CS50 was 11,43 mA for the control group and 9,43 mA for tested compound).