Synteza arylopiperazynowych pochodnych chinazoliny jako dualnych ligandów o działaniu receptorowym oraz hamującym fosfodiesterazy

master
dc.abstract.enIn the introduction, characteristics of phosphodiesterase have been presented. There have also been a detailed description of the subfamily of PDE 10. The role of PDE10 in neuropsychiatric disorders has been included, especially in schizophrenia and depression. In the following part the search for selective inhibitors of PDE10 has been discussed on the example of structural modifications of papaverine and Pfizer 489 compound. Afterwards the characteristics of the selective PDE 10 inhibitor - PQ 10 have been presented.In the experimental part, a method of synthesis of new derivatives of 6,7-dimethoxyquinazoline has been developed. The synthesis has been carried out in stages. The first of them has been related to the synthesis of 1-aryl-4-(pyrrolidin-3-yl-methyl) piperazine. In the second stage, the final compounds have been obtained by reaction between N-alkylation product from the first stage and 4-chloro-6,7-dimethoxyquinazoline. The structure of these compounds has been confirmed by the results of 1H NMR and MS spectroscopy analysis. To control the purity, appropriate conditions of chromatographic separation have been developed.Obtained arylopiperazine quinazoline derivatives may become an important pharmacological tool, which may be used fors further understanding of patomechanism of neuropsychiatric disorders, including schizophrenia and depression.pl
dc.abstract.plWe wstępie przestawiono charakterystykę rodziny fosfodiestetraz. Dokonano szczegółowego opisu podrodziny PDE 10. Uwzględniono rolę PDE 10 w zaburzeniach neuropsychiatrycznych szczególnie w schizofrenii i depresji. W dalszej części pracy omówiono poszukiwanie selektywnych inhibitorów PDE 10 na przykładzie modyfikacji strukturalnych papaweryny i związku Pfizer 489. Następnie przedstawiono charakterystykę selektywnego inhibitora PDE 10- związku PQ 10. W części doświadczalnej opracowano metodę syntezy nowych pochodnych 6,7-dimetoksychinazoliny. Syntezę prowadzono etapami, z których pierwszy dotyczył syntezy 1-arylo-4-(pirolidyn-3-ylo-metylo)piperazyn. W drugim etapie otrzymywano związki końcowe w reakcji N-alkilacji pomiędzy produktami z etapu pierwszego i 4-chloro-6,7-dimetoksychinazoliną. Strukturę otrzymanych związków potwierdzono wynikami analizy spektroskopowej 1H NMR oraz MS. Do kontroli czystości opracowano odpowiednie warunki rozdziału chromatograficznego.Otrzymane arylopiperazynowe pochodne chinazoliny mogą stać się ważnym narzędziem farmakologicznym, służącym dalszemu poznaniu patomechanizmów schorzeń neuropsychiatrycznych m.in. schizofrenii i depresji.pl
dc.affiliationWydział Farmaceutycznypl
dc.areaobszar nauk medycznych, nauk o zdrowiu oraz nauk o kulturze fizycznejpl
dc.contributor.advisorPawłowski, Maciej - 133112 pl
dc.contributor.authorPłachta, Monikapl
dc.contributor.departmentbycodeUJK/WFOAM2pl
dc.contributor.reviewerPawłowski, Maciej - 133112 pl
dc.contributor.reviewerZagórska, Agnieszkapl
dc.date.accessioned2020-07-26T21:11:43Z
dc.date.available2020-07-26T21:11:43Z
dc.date.submitted2016-06-16pl
dc.fieldofstudyfarmacjapl
dc.identifier.apddiploma-104498-143276pl
dc.identifier.projectAPD / Opl
dc.identifier.urihttps://ruj.uj.edu.pl/xmlui/handle/item/210915
dc.languagepolpl
dc.source.integratorfalse
dc.subject.enPDE10PDE10 inhibitorsPQ-106,7-dimethoxyquinazolinepl
dc.subject.plPDE10Inhibitory PDE10PQ-106,7-dimetoksychinazolinapl
dc.titleSynteza arylopiperazynowych pochodnych chinazoliny jako dualnych ligandów o działaniu receptorowym oraz hamującym fosfodiesterazypl
dc.typemasterpl
dspace.entity.typePublication
dc.abstract.enpl
In the introduction, characteristics of phosphodiesterase have been presented. There have also been a detailed description of the subfamily of PDE 10. The role of PDE10 in neuropsychiatric disorders has been included, especially in schizophrenia and depression. In the following part the search for selective inhibitors of PDE10 has been discussed on the example of structural modifications of papaverine and Pfizer 489 compound. Afterwards the characteristics of the selective PDE 10 inhibitor - PQ 10 have been presented.In the experimental part, a method of synthesis of new derivatives of 6,7-dimethoxyquinazoline has been developed. The synthesis has been carried out in stages. The first of them has been related to the synthesis of 1-aryl-4-(pyrrolidin-3-yl-methyl) piperazine. In the second stage, the final compounds have been obtained by reaction between N-alkylation product from the first stage and 4-chloro-6,7-dimethoxyquinazoline. The structure of these compounds has been confirmed by the results of 1H NMR and MS spectroscopy analysis. To control the purity, appropriate conditions of chromatographic separation have been developed.Obtained arylopiperazine quinazoline derivatives may become an important pharmacological tool, which may be used fors further understanding of patomechanism of neuropsychiatric disorders, including schizophrenia and depression.
dc.abstract.plpl
We wstępie przestawiono charakterystykę rodziny fosfodiestetraz. Dokonano szczegółowego opisu podrodziny PDE 10. Uwzględniono rolę PDE 10 w zaburzeniach neuropsychiatrycznych szczególnie w schizofrenii i depresji. W dalszej części pracy omówiono poszukiwanie selektywnych inhibitorów PDE 10 na przykładzie modyfikacji strukturalnych papaweryny i związku Pfizer 489. Następnie przedstawiono charakterystykę selektywnego inhibitora PDE 10- związku PQ 10. W części doświadczalnej opracowano metodę syntezy nowych pochodnych 6,7-dimetoksychinazoliny. Syntezę prowadzono etapami, z których pierwszy dotyczył syntezy 1-arylo-4-(pirolidyn-3-ylo-metylo)piperazyn. W drugim etapie otrzymywano związki końcowe w reakcji N-alkilacji pomiędzy produktami z etapu pierwszego i 4-chloro-6,7-dimetoksychinazoliną. Strukturę otrzymanych związków potwierdzono wynikami analizy spektroskopowej 1H NMR oraz MS. Do kontroli czystości opracowano odpowiednie warunki rozdziału chromatograficznego.Otrzymane arylopiperazynowe pochodne chinazoliny mogą stać się ważnym narzędziem farmakologicznym, służącym dalszemu poznaniu patomechanizmów schorzeń neuropsychiatrycznych m.in. schizofrenii i depresji.
dc.affiliationpl
Wydział Farmaceutyczny
dc.areapl
obszar nauk medycznych, nauk o zdrowiu oraz nauk o kulturze fizycznej
dc.contributor.advisorpl
Pawłowski, Maciej - 133112
dc.contributor.authorpl
Płachta, Monika
dc.contributor.departmentbycodepl
UJK/WFOAM2
dc.contributor.reviewerpl
Pawłowski, Maciej - 133112
dc.contributor.reviewerpl
Zagórska, Agnieszka
dc.date.accessioned
2020-07-26T21:11:43Z
dc.date.available
2020-07-26T21:11:43Z
dc.date.submittedpl
2016-06-16
dc.fieldofstudypl
farmacja
dc.identifier.apdpl
diploma-104498-143276
dc.identifier.projectpl
APD / O
dc.identifier.uri
https://ruj.uj.edu.pl/xmlui/handle/item/210915
dc.languagepl
pol
dc.source.integrator
false
dc.subject.enpl
PDE10PDE10 inhibitorsPQ-106,7-dimethoxyquinazoline
dc.subject.plpl
PDE10Inhibitory PDE10PQ-106,7-dimetoksychinazolina
dc.titlepl
Synteza arylopiperazynowych pochodnych chinazoliny jako dualnych ligandów o działaniu receptorowym oraz hamującym fosfodiesterazy
dc.typepl
master
dspace.entity.type
Publication
Affiliations

* The migration of download and view statistics prior to the date of April 8, 2024 is in progress.

Views
20
Views per month
Views per city
Wroclaw
2
Chandler
1
Dublin
1
Krakow
1
Słupsk
1

No access

No Thumbnail Available