The use of antiepileptic drugs as anticancer drugs

Kwas walproinowy (VPA), lewetyracetam (LEV) oraz fenytoina (PHT) są jednymi z najczęściej stosowanych leków antyepileptycznych (AEDs) na świecie. W ostatnich latach zauważono, że mogą one wykazywać antynowotworowe działanie. VPA jest inhibitorem deacetylaz histonowych, zwiększa stężenie kwasu gamma-aminomasłowego (GABA), wpływa na apoptozę oraz hormony steroidowe. LEV wiąże się z białkiem pęcherzyków synaptycznych 2A oraz ogranicza uwalniania jonów Ca2+ zmagazynowanych wewnątrz neuronów i selektywnie hamuje prądy Ca2+ typu N. PHT natomiast blokuje napięciowo zależne kanały sodowe (VGSC). Celem niniejszej pracy było zebranie informacji na temat leków antyepileptycznych w terapiach antynowotworowych. Przedstawiono zarówno ich samodzielny wpływ na komórki nowotworowe jak i ich współdziałanie z lekami antynowotworowymi. Zebrane informacje dotyczą nowotworu jajnika, piersi oraz prostaty. W omówionych badaniach wykazano, że VPA, jako lek epigenetyczny, działa niespecyficzny i reguluje proces deacetylacji histonów u większość nowotworów. Wykazano jego antynowotworowe działanie w komórkach zarówno nowotworu jajnika, piersi oraz prostaty, gdzie powoduje zahamowanie wzrostu, zatrzymanie cyklu komórkowego, apoptozę oraz indukuje zmiany w ekspresji genów oraz zwiększa skuteczność chemioterapii. LEV hamuje proliferację komórek nowotworowych i zmniejsza ekspresje genów odpowiedzialnych za odporność komórek nowotworowych, jego działanie antynowotworowe pozostaje jednak niepewne. PHT poprzez hamowanie VGSC może powodować zahamowanie migracji i inwazji przerzutowych komórek raka piersi.

Valproic acid (VPA), levetiracetam (LEV) and phenytoin (PHT) are among the most commonly used antepileptic drugs (AEDs) in the world. In recent years, it has been noted that they may exhibit anti-cancer activity. VPA is an inhibitor of histone deacetylases. It also increases the concentration of gamma-aminobutyric acid (GABA), affects apoptosis and steroid hormones. The mechanism of action of LEV consists in binding to the synaptic vesicle protein 2A, as well as limiting the release of Ca2 + ions stored inside neurons and selective inhibition of the N-type Ca2 + currents. PHT blocks the voltage-dependent sodium channels (VGSC). The aim of this work was to collect information on antipileptic drugs in anti-cancer therapies. Both their independent effect on cancer cells and their interaction with chemotherapy have been presented. The information collected relates to ovarian, breast and prostate cancer. In the studies discussed, it was shown that VPA, as an epigenetic drug, acts non-specific and can regulate the histone deacetylation process in most tumors. It has been shown to be anti-cancer in ovarian, breast and prostate cancer, where it causes growth inhibition, cell cycle arrest, apoptosis and induces changes in gene expression. It also increases the effectiveness of chemotherapy. LEV inhibits the proliferation of cancer cells and reduces the expression of genes responsible for the resistance of tumor cells, its anti-cancer activity remains uncertain. PHT by inhibiting VGSC may result in suppression of migration and invasion of metastatic breast cancer cells.