Synthesis of new derivatives izoinoolino-1,3-dione as potential inhibitors of cholinesterases and aggregation of beta-amyloid.

Część teoretyczna pracy omawia podstawowe wiadomości na temat przyczyn choroby Alzheimera. Przedstawia stosowane obecnie w terapii leki oraz dokonano przeglądu substancji opisanych w literaturze w trakcie ostatnich 2 lat jako potencjalnych leków w AD, mających równoczesne działanie hamujące cholinoesterazy i agregacji β-amyloidu. Część praktyczna zawiera opis przeprowadzonych syntez. Ich celem było otrzymanie nowych pochodnych izoindolino-1,3-dionu z ugrupowaniem N-benzylo-N-metyloaminowym, które mogą wykazać inhibicję cholinoesteraz i hamowanie agregacji β-amyloidu. Synteza składała się z trzech etapów.1. Synteza N-(2-fluorobenzylo)-N-metyloaminy.2. Synteza bromoalkilowych pochodnych izoindolino-1,3dionu.3. Synteza pochodnych benzylometyloaminy i izoindolino-1,3dionu.Otrzymano 14 związków końcowych, łącząc 5 pochodnych izoindolino-1,3dionu o długości łańcucha alkilowego od 4 do 8 atomów węgla z 3 różnymi aminami. Pierwszą serię otrzymano z N-benzylo-N-metyloaminą, drugą serię z N-(2-fluorobenzylo)-N-metyloaminą i trzecią serię z N-(3-chlorobenzylo)-N-metyloaminą. Pochodne przeprowadzono w rozpuszczalne w wodzie sole i zostaną poddane testom biologicznym.

Theoretical part of the work discusses basic information about the causes of Alzheimer's disease. Shows the currently used drugs in the treatment and a review of the substance obtained in the last three years with possible action on several targets, simultaneous inhibitions and acetylcholinesterase inhibition of β-amyloid aggregation.The practical part contains a description of the synthesis. Their aim was to obtain new derivatives of isoindoline-1 ,3-dione with a group of N-benzylo-N-metyloaminowym which can demonstrate inhibition of cholinesterases and inhibition of β-amyloid aggregation. The synthesis was made up of three stages.14 final compounds were obtained by combining 5-isoindoline derivatives of 1, l ,3-dione with alkyl chain length of 4-8 carbon atoms with 3 different amines. The first series was prepared from N-benzyl-N-methylamine, a second series of N-(2-fluorobenzyl)-N-methylamine and third series of N-(3-chlorobenzyl)-N-methylamine. Derivative was converted to the water-soluble salts, and are subjected to biological testing.