Prion diseases of the nervous system in human

Choroby prionowe to grupa chorób ultrarzadkich – dotyczą zaledwie 1-2 osoby na milion. Choroby tego typu wywoływane są przez akumulacje patogennej formy białka prionu (PrPsc), doprowadzając, w ten sposób, ostatecznie do śmierci neuronów, co wiąże się z rozwojem objawów chorobowych, a ostatecznie śmierci osoby chorej. Białko prionu w fizjologicznej postaci (PrPc) jest naturalnym i niegroźnym białkiem organizmu. Choć jego funkcja nie jest do dziś w pełni poznana, w badaniach na myszach pozbawionych ekspresji białka prionu wykazywano zmiany w cyklu dobowym, czy aktywności synaptycznej, wykazywano również pogorszenie pamięci zwierząt pozbawionych PrPc. Patogenna forma prionu od formy fizjologicznej różni się strukturą drugorzędową. W białku PrPsc dochodzi do zwiększenia zawartości struktury beta-harmonijki kosztem alfa-helis. Patogenne białko charakteryzuje się odpornością na trawienie za pomocą proteinazy K, denaturacje, a także promieniowanie UV. Takie białko formuje złogi w postaci amyloidów akumulujące się w komórce, doprowadzając do choroby. Najczęstszą chorobą prionową jest choroba Creutzfeldta-Jakoba (CJD). Wyróżnia się w niej postacie sporadyczne, rodzinne, jatrogenne oraz tak zwany wariant – najnowsza odmiana choroby, związana z przeniesieniem jej z bydła chorującego na BSE (gąbczastą encefalopatię bydła) na człowieka. Inne choroby opisane w tej pracy to śmiertelna bezsenność – w zdecydowanej większości przypadków występująca w postaci rodzinnej oraz kuru, jedna z pierwszych odkrytych chorób prionowych, dotycząca wyłącznie plemienia „Fore” zamieszkującego Papue Nową Gwinee. Choć do tej pory nie znaleziono leku na choroby prionowe, a leczenie ogranicza się do próby łagodzenia objawów, prace nad skutecznymi terapiami trwają, ze szczególnym uwzględnieniem aptamerów, w przypadku których wyniki wydają się być obiecujące.

Prion diseases are a group of ultrarare diseases – only 1-2 person per million suffers from one. Prion diseases are caused by the accumulation of the pathogenic form of the prion protein (PrPsc), which leads to the death of cells, and the development of disease symptoms. Prion in its physiological form (PrPc) is a natural and unharmful protein of the organism. Even though the function of PrPc is not well known to this day, in studies on prion-null mice researchers have described alternations in circadian rhythms, synaptic activity, or deficits in memory. The pathogenic form of prion differs from the physiological form of this protein by secondary structure. In PrPsc alfa-helixes located on the C-terminal end of the protein are replaced by beta-sheets. Pathogenic prion is characterized by its resistance to proteinase K digestion and denaturation by formalin and UV light. PrPsc accumulates in cells in the form of amyloids, leading to disease. The most common of the prion diseases is Creutzfeldt-Jakob disease (CJD). Sporadic, familial, iatrogenig, and so-called variant – the newest form, transferred from cattle to human, of the CJD can be distinguished. Other prion diseases described in this paper are fatal insomnia – familial and sporadic, and Kuru – one of the first discovered prion diseases, described to occur only in the “Fore” tribe from Papua New Guinea. Even though there is no cure for any prion diseases, and curation is limited to an attempt to relieve symptoms, studies in the direction of discovering an effective medicine continue. Especially interesting direction are aptamers, for which results seem to be promising.