Assessment of 3-chlomethcathinone impact on neuroblastoma cell lines viability

Klofedron (3-chlorometkatynon) należy do grupy syntetycznych katynonów. Jest substancją psychotropową. Związek ten ma działanie psychostymulujące i uzależniające, podobne do innych tego typu substancji. Zażycie 3-chlorometkatynonu może powodować tachykardię, zaburzoną pracę serca, podwyższone ciśnienie tętnicze, hipertermię i halucynacje. Mimo, że katynony są coraz bardziej popularne, to dane dotyczące ich toksyczności, a szczególnie neurotoksyczności, są na razie bardzo ograniczone. Celem obecnej pracy było określenie działania 3-chlorometkatynonu na żywotność komórek neuroblastomy ludzkiej (SH-5YSY). Badania zawarte w niniejszej pracy zostały przeprowadzone z wykorzystaniem dwóch testów służących do oceny cytotoksyczności: testu redukcji bromku 3-[4,5-dimetylotiazolo-2-yl]-2,5-difenylu oraz testu, w którym określono aktywność dehydrogenazy mleczanowej. Sprawdzono wpływ 3-chlorometkatynonu występującego w różnych stężeniach (od 1 μM do 200 μM) na tę linię w wyniku 24-godzinnej i 72-godzinnej inkubacji. Otrzymane wyniki wykazały istotny statystycznie spadek żywotności komórek i wzrost aktywności dehydrogenazy mleczanowej uwolnionej z uszkodzonych komórek do pożywki hodowlanej pod wpływem wyższych stężeń 3-chlorometkatynonu w przypadku inkubacji 72-godzinnej. W przypadku inkubacji 24-godzinnej wykazano istotny statystycznie wzrost żywotności komórek pod wpływem najmniejszego stężenia badanego związku oraz brak cytotoksycznego działania.Przedstawione wyniki wskazują na cytotoksyczne działanie klofedronu w wysokich stężeniach i po dłuższym czasie na komórki neuronalne, a więc potencjalnie może być związkiem zaangażowanym w indukcję chorób neurodegeneracyjnych. Badania wskazują także na potrzebę prowadzenia dalszych prac nad tym związkiem, uwzgledniających różne czasy inkubacji i linie komórkowe, a także prowadzenie badań w modelu in vivo.

Clophedrone (3-chloromethcathinone) belongs to the class of substituted cathinones. It is a psychoactive drug. This compound has psychostimulating and addictive effect similar to other substances of this type. Taking 3-chloromethcathinone may cause tachycardia, cardiac arrhythmia, high blood pressure, hyperthermia and hallucinations. Although cathinones are becoming increasingly popular, the current data on their toxicity in particular neurotoxicity are very limited. The aim of this work was to define the effectsof the 3-chloromethcathinone to viability of neuroblastoma cell lines (SH-5YSY). The expirements included in this study were conducted using two tests: 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide reduction assay and lactate dehydrogenase activity test. Both assays are used to evaluate cytotoxicity of tested compound. The effects of the 3-chloromethcatinone at different concentrations (1 μM - 200 μM) were checked after 24 hours and 72 hours.The results obtained after 72-hour incubation with tested compound at higher concentrations indicated statistically significant decrease of cell viability and increase of lactate dehydrogenase activity, which was released from damaged cells to medium. A statistically significant increase of cell viability, was observed after 24-hour exposure to the lowest concentration of clophedrone, without any cytotoxic effect.The presented results indicate that clophedrone shows cytotoxic effects at high concentrations. Long-term neurotoxic effects of 3-chloromethcathinone exposure may be potentially involved in neurodegenerative diseases induction. The studies indicate that further research on 3-chloromethcathinone, considering different time of incubation and different cell lines as well as experiments in vivo are required.