The effect of wheat flour extracts and TGF-β on endothelial cell activation and MMP-2 and MMP-9 activity in human thyroid cancer cells

Rak tarczycy to choroba, w przypadku której w ostatnich dekadach odnotowuje się znaczny wzrost częstości zachorowań na całym świecie. W etapie progresji tego nowotworu kluczową rolę odgrywają metaloproteinazy, a szczególnie MMP-2 i MMP-9, które ułatwiają degradację macierzy zewnątrzkomórkowej w przestrzeniach peritumoralnych. Na lepsze rokowania chorych wpływ między innymi ma ekspresja peroskydazy tarczycowej (TPO), dobrze dobrana dieta, a szczególny nacisk kładzie się na identyfikację składników pożywienia, które wykazują właściwości chemoprewencyjne i nutraceutyczne. W ramach niniejszej rozprawy zbadano wpływ TGF-β, czynnika regulującego kluczowe procesy nowotworowe oraz ekstraktów z mąki pszennej będących źródłem antyoksydacyjnych i przeciwzapalnych polifenoli na aktywność metaloproteinaz oraz proces diapedezy komórek ludzkiego raka tarczycy linii B-CPAP i 8505C, różniących się poziomami ekspresji TPO. Wykazano, że TGF-β oraz ekstrakt kontrolny z mąki pszennej podnoszą aktywność MMP-9 w komórkach raka tarczycy obu linii, ponadto w przypadku komórek 8505C TGF-β zwiększał również aktywność MMP-2. Jednocześnie ekstrakty te nie wykazywały istotnego wpływu na proces aktywacji komórek śródbłonka podczas diapedezy komórek raka tarczycy linii B-CPAP. Otrzymane wyniki wskazują na wielotorowe działanie ekstraktów z mąki pszennej na komórki raka tarczycy różniące się ekspresją TPO, co podkreśla potrzebę dalszych badań.

Thyroid cancer is a disease in which there has been marked a significant increase in morbidity worldwide over recent decades. Matrix metalloproteinases play a key role in tumour progression, particularly MMP-2 and MMP-9, by facilitating degradation of the extracellular matrix within peritumoral regions. Patient prognosis is influenced by several factors, including expression of thyroid peroxidase (TPO), a well-balanced diet and a growing emphasis on identifying food components with chemopreventive and nutraceutical properties. This dissertation examines the effect of TGF-β, a factor regulating key oncological processes, and wheat flour extracts, rich in antioxidant and anti-inflammatory polyphenols, on the activity of matrix metalloproteinases and diapedesis of the human thyroid cancer cell lines B-CPAP and 8505C, which differ in TPO expression levels. It has been proven that both TGF-β and the control wheat flour extract enhance activity of MMP-9 in both thyroid cancer cell lines, additionally, in 8505C cells, TGF-β was also found to increase MMP-2 activity. Additionally, the extracts did not significantly influence endothelial cell activation during diapedesis of thyroid cancer cells B-CPAP. The findings indicate multifactorial effects of wheat flour extracts on thyroid cancer cells with different TPO expression, highlighting the need for further research.