Immunity and Alzheimer's disease

Choroba Alzheimera jest postępującym schorzeniem neurodegeneracyjnym, które prowadzi do upośledzenia i stopniowego zaniku pamięci oraz funkcji poznawczych i dotyczy coraz większej grupy osób. Wskazywanych jest wiele przyczyn, które mogą leżeć u podłoża choroby Alzheimera, jednak wydaje się że pierwotnym wydarzeniem w patogenezie jest odkładanie się złogów β-amyloidu (Aβ) w postaci blaszek amyloidowych/blaszek starczych. Doniesienia na temat tego, że blaszki starcze otoczone są przez aktywowane komórki mikrogleju oraz obecność markerów zapalnych w mózgu osób z chorobą Alzheimera i w końcu wyniki badań, które potwierdzają że przyjmowanie niesteroidowych leków przeciw-zapalnych obniża lub opóźnia ryzyko wystąpienie choroby Alzheimera skłoniło badaczy do wysnucia tezy, że istnieje powiązanie między chorobą Alzheimera a odczynem zapalnym. Udowodniono, że aktywowane komórki mikrogleju oraz astrocyty odgrywają istotną rolę w rozwoju tej choroby. Mikroglej może reagować na złogi β-amyloidu w mózgu poprzez interakcję jego fibrylarych form z receptorami powierzchniowymi (m.in receptorami zmiataczami SR-AI/II oraz receptorami produktów zaawansowanej glikacji, RAGE). Rozpoznanie to prowadzi do aktywacji mikrogleju, który produkuje pro-zapalne cytokin (IL-1,-6, TNF-α oraz IFN-α,-β,-γ), prostaglandyny (PGE2)tlenek azotu oraz wolne rodniki tlenowe. Czynniki te sprzyjają dalszemu powstawaniu nierozpuszczalnej formy białka Aβ, a także zwiększeniu przepuszczalności bariery krew-mózg. Ważną role w rozwoju AD pełnią również składniki dopełniacza. Ostatnio również coraz częściej wspomina się o udziale w chorobie Alzheimera limfocytów Th i pobudzanych przez nie, produkujących przeciwciała przeciwko β-amyloidowi, limfocytów B.

Alzeheimer’s disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder which causes deprivation, cognitive impairment and gradually leads to a memory loss. There is a growing number of people affected by this disease. It is thought that deposition of β-amyloid in the form of senile plaques is a primary reason of the Alzheimer's disease and this aggregation initiates a cascade of further reactions. Findings that the plate senile are surrounded by microglial cells , the presence of markers of inflammation in the brains of Alzheimer patients as well as the discovery that non-steroidal anti-inflammatory drugs may reduce the risk of Alzheimer's disease give impetus to study connection between inflammation with Alzheimer’s disease. It has been proven that microglia cells and astrocytes are crucial in the progression of Alzheimer's disease. Microglia cells, via surface receptors (e.g. scavenger receptors SR-AI/II and the receptor for advanced glycosylation endoproducts RAGE) bind β-amyloid , which is follow by cell activation and production of pro-inflammatory cytokines (IL-1,-6, TNF-α and IFN-α,-β,-γ), prostaglandins (e.g. PGE2), nitric oxide and reactive oxygen species. These factors favor the further deposition of β-amyloid and destroy the blood-brain barrier. Moreover, it was found that also complement system play important role in AD progression. Recently, many studies confirm involvement of Th-cells and, producing anti-amyloid antibodies, B-cells in AD.