Changes in the levels of endocannabinoids in selected structures of the rat brain caused by single or repeated administration of antidepressants whit simultaneous blockade of CB1 receptors.

Przedmiotem tej pracy jest badanie wpływu leków przeciwdepresyjnych: imipraminy, escitalopramu i tianeptyny podczas równoczesnej blokady receptorów kanabinoidowych CB1 na poziom anadamidu (AEA) i 2-arachidonyloglicerolu (2-AG) w wybranych strukturach mózgowych szczurów. Badanym zwierzętom podawano jednorazowo i chronicznie (14 dni) selektywnego antagonistę receptorów CB1 – AM251 (1 mg/kg) oraz imipraminę (15 mg/kg), escitalopram (10 mg/kg) lub tianeptynę (10 mg/kg). Poziomy badanych endokanabinoidów oznaczano za pomocą metody LC/MS w korze przedczołowej, korze czołowej, hipokampie, prążkowiu grzbietowym, jądrze półleżącym oraz móżdżku. W wyniku podań jednorazowych i chronicznych leków przeciwdepresyjnych z równoczesną blokadą receptorów CB1 przy użyciu selektywnego antagonisty AM251 w wybranych strukturach mózgu szczura zaobserwowano odwrócenie zmian poziomu AEA obserwowane po lekach przeciwdepresyjnych w korze czołowej, hipokampie i prążkowiu grzbietowym. We wszystkich badanych strukturach zmiany poziomu 2-AG obserwowane po imipraminie i tianeptynie zostały odwrócone i przywrócone do poziomu kontrolnego podczas równoczesnej blokady receptorów CB1. Równoczesna blokada receptorów CB1 nie wpłynęła na efekt wywołany podaniem escitalopramu na poziom 2-AG w hipokampie i prążkowiu. Zmiany wykazane podczas tych badań wskazują na zaangażowanie receptora CB1 w mechanizm działania zastosowanych leków.

The aim of this study was to investigate the effect of the imipramine (IMI, 15 mg/kg), escitalopram (ESC, 10 mg/kg), and tianeptine (TIA, 10 mg/kg) wchich are antidepressant drugs on the level of endocannabinoids anandamide (AEA) and 2-arachidonoylglycerol (2-AG) with using simultaneous blockade of CB1 receptors by a selective antagonist AM251 (1 mg/kg) in different rat brain structures. Levels of examined endocannabinoids were evaluated using LC/MS in several brain structures including the prefrontal and frontal cortex, hippocampus, dorsal striatum, nucleus accumbens and cerebellum. As a result of acute and chronic administration of antidepressant with simultaneous blockade of CB1 receptors by a selective antagonist AM251 in the selected rat brain structures was observed reversal levels of AEA after antidepressant drugs in frontal cortex, hippocampus and dorsal striatum. In all examined structures changes in the level of 2-AG observed after imipramine and tianeptine were reversed and returned to control levels during simultaneous blockade of CB1 receptors. Simultaneous blockade of CB1 receptors did not affect the effect associated with administration escitalopram on the level of 2-AG in the hippocampus and dorsal striatum. Changes reported during the study suggest the engagement of the CB1 receptors in the effects of all used antidepressant drugs.