The effect of MCPIP-1 protein RNase activity on expression and clevage of N-cadherin

Nadekspresja białka MCPIP-1 negatywnie wpływa na rozwój jasnokomórkowego raka nerki. N-kadheryna jest białkiem koniecznym w embriogenezie, umożliwia ono komórkom migrację w trakcie formowania się organizmu. Z tego powodu jest znacznikiem transformacji fenotypu komórek nowotworowych z epitelialnego na mezenchymalny. W komórkach jasnokomórkowego raka nerki nadekspresja białka MCPIP-1 powoduje zwiększenie ekspresji E-kadheryny, której poziom w nowotworach spada wraz ze wzrostem poziomu N-kadheryny. Celem pracy było zbadanie wpływu nadekspresji białka MCPIP-1, a szczególnie jego aktywności RNazowej, na poziom ekspresji N-kadheryny w komórkach jasnokomórkowego raka nerki oraz znaczenia aktywności RNazowej MCPIP-1 w procesie cięcia N-kadheryny do jej fragmentu CTF2. Nadekspresja MCPIP-1 z aktywną domeną RNazową skutkuje obniżeniem poziomu ekspresji N-kadheryny oraz zmniejszeniem poziomu ciętego fragmentu CTF2. Nadekspresja MCPIP-1 pozbawionego aktywności RNazowej powoduje zwiększenie ekspresji N-kadheryny oraz nie wpływa na poziom ciętego fragmentu CTF2. Oznacza to, że aktywność RNazowa MCPIP-1 reguluje ekspresję N-kadheryny oraz jej proteolizę do fragmentu CTF2.

MCPIP-1 overexpression has negative influence on clear cell renal cell carcinoma developement. N-cadherin is a protein vital in embryogenesis, allowing cells to migrate during formation of the organism. Because of this reason, it is a marker of epithelial to mesenchymal transformation in tumors. MCPIP-1 overexpression in clear cell renal cell carcinoma leads to increased expression of E-cadherin, a protein which level in this type of cancer is reduced simultaneously with increasing level of N-cadherin. The purpose of this study was to examine the influence of RNase activity of MCPIP-1 overexpressed in clear cell renal cell carcinoma on the expression of N-cadherine and also on the level of cleaved N-cadherine CTF2 fragment. MCPIP-1 overexpression leads to lowering of N-cadherin expression and also to reduced cleavage to CTF2 fragment. Overexpression of MCPIP-1 with deactivated RNase activity leads to an increase in expression of N-cadherine and has no influence on the cleavage to CTF2 fragment. It means that RNase activity of MCPIP-1 regulates N-cadherin expression and cleavage to CTF2 fragment.