Synthesis of pyrrolidin-2-one derivatives with potential pharmacological activity

Badania opisane w tej pracy stanowią kontynuację poszukiwań aktywnych ośrodkowo inhibitorów fosfodiesteraz w grupie analogów rolipramu. Celem niniejszej pracy była synteza 3-arylowych pochodnych pirolidyn-2-onu o potencjalnej aktywności biologicznej stanowiących jednocześnie bloki budulcowe użyteczne w syntezie związków biologicznie aktywnych. Wykonane prace syntetyczne miały na celu otrzymanie pochodnych 3-fenylopirolidyn-2-onu podstawionych w pierścieniu aromatycznym atomem chlorowca (4-chloro, 4-bromo), grupą aminową (pozycja 2, 3, 4), ugrupowaniem fenoksylowym (pozycja 3) oraz pochodną w której pierścień fenylowy został zastąpiony ugrupowaniem pirydyn-3-ylowym. Synteza zaplanowanych związków finalnych przebiegała w czterech etapach obejmujących: otrzymanie pochodnej kwasu cynamonowego, jej estryfikację, β-nitrometylację estrów oraz reduktywną cyklizację. W większości przypadków reakcje przebiegały z wysoką wydajnością (około 90%) a jedynie etap końcowy wymaga optymalizacji. Tożsamość oraz czystość produktów estryfikacji, nitrometylacji oraz produktów finalnych potwierdzono metodami chromatograficznymi oraz pomocą analizy widm 1H NMR. W ramach wykonanych prac otrzymano 28 związków, w tym 7 finalnych pochodnych 3-arylopirolidyn-2-onu.

The work described herein is a continuation of search for new central nervous system-active phosphodiesterase inhibitors in the group of rolipram analogs. The purpose of this work was to obtain 3-aryl pyrrolidin-2-one derivatives with potential biological activity and serving as building blocks useful in the synthesis of biologically active compounds. The synthesis resulted in a series of 3-phenylpyrrolidin-2-one derivatives substituted in the aromatic ring with halogen atom (4-chloro-, 4-bromo-), amine group (position 2, 3, 4) phenoxy group (position 3) and a derivative in which the phenyl ring was replaced with a pyridin-3-yl moiety. The four-step synthesis included the synthesis of cinnamic acid derivative, esterification thereof, β-nitromethylation of the ester and reductive cyclization. In most cases, the reactions yields were high (about 90%) and only the final stage required optimization. The identity and purity of esterification, nitromethylation and the final products were confirmed by chromatographic methods and analysis of 1H NMR spectra. As a result of this work 27 seven compounds were obtained, including 7 final 3-arylpyrrolidin-2-one derivatives.