The interaction of CyA with lipids.

W niniejszej pracy podjęta została próba wyznaczenia oddziaływań pomiędzy cyklosporyną A, będącą lekiem posiadającym właściwości antymalaryczne, a fosfolipidami błonowymi w monowarstwach Langmuira. Wyznaczenie mocy oddziaływań między-cząsteczkowych miało na celu sprawdzenie, czy istnieją różnice w oddziaływaniach CyA z fosfolipidami różniącymi się budową chemiczną, a także czy fosfolipidy błonowe mogą stanowić „molekularny target” dla cyklosporyny, która działa w organizmie na poziomie błonowym. Do badań wybrano trzy fosfolipidy należące do grupy fosfatydylocholin, różniące się stopniem nasycenia łańcuchów hydrofobowych: DOPC, DPPC oraz POPC. Praca magisterska składa się z trzech części. Pierwsza część zawiera przegląd literatury przedmiotu, w której przeprowadzono charakterystykę cyklosporyny A, przedstawiono podstawowe informacje na temat malarii, omówiono budowę i właściwości błony biologicznej oraz scharakteryzowano monowarstwy Langmuira, jako model błony biologicznej. W części eksperymentalnej zaprezentowano materiał badawczy, opisano również procedurę pomiarów oraz warunki prowadzonych badań. W dalszej części przedstawiono wyniki badań, które były prowadzone w dwóch etapach.Całość pracy została podsumowana wnioskami, a najważniejszy z nich to: Oddziaływania w układzie CyA/fosfolipid są nie-wielkie rzędu kilku kJ/mol co pozwala stwierdzić, że nie odgrywają one znaczącej roli w mechanizmie wnikania CyA do zainfekowanego erytrocytu.

In this work, interactions between cyclosporine A, which is an antimalarian drug, and membrane phospholipids have been deter-mined in Langmuir monolayers in order to verify whether there are differences in the interaction of CyA with phospholipids differing in chemical structure, and if membrane phospholipids may constitute "molecular target" for cyclosporine, which is known to act at the membrane level. Three phospholipids belonging to a group of phosphatidylcholines, differing in the degree of saturation of their hydrophobic chains: DOPC, DPPC and POPC have been selected for investigations .This thesis consists of three parts.The first part provides the characteristics of cyclosporine A, compiles basic information about malaria, discusses the structure and properties of biological membranes and Langmuir monolayers as a model of biological membrane. The second section presents the experimental materials, provides the details about measurement procedure and research conditions. The experiments have been performed in two stages.Next, the obtained results have been analyzed and summarized. The most important conclusion is specified below: Interactions in the two-component systems containing CyA and phospholipids are small, order of 2 kJ/mol, which indicate that they do not play any significant role in the mechanism of penetration of CyA to the infected erythrocyte membrane.