Ocena wpływu HBK-14 na indukowane MK-801 zaburzenia pamięci przestrzennej u myszy.

Depresja jest powszechnie występującym zaburzeniem psychicznym, które dotyka ponad 280 milionów ludzi na całym świecie. Chorobie tej często towarzyszą zaburzenia pamięci, które nie tylko obniżają jakość życia pacjentów, ale także zmniejszają skuteczność leczenia przeciwdepresyjnego. Dodatkowo, dostępne leki przeciwdepresyjne nie są skuteczne w łagodzeniu deficytów pamięci towarzyszących depresji. Stąd też, istnieje pilna potrzeba poszukiwania nowych kandydatów na leki wykazujących zarówno działanie przeciwdepresyjne jak i prokognitywne.Pochodna metoksyfenylopiperazyny, HBK-14, o działaniu antagonistycznym wobec receptorów 5-HT1A i 5-HT7, została wybrana jako przedmiot niniejszego badania. Dotychczasowo przeprowadzone testy behawioralne na gryzoniach wykazały, że HBK-14 posiada właściwości przeciwdepresyjne i anksjolityczne, a także korzystny profil bezpieczeństwa. Celem niniejszej pracy była ocena zdolności wybranego związku do odwracania zaburzeń pamięci przestrzennej wywołanych podaniem antagonisty receptorów NMDA- MK-801 w teście labiryntu wodnego Morrisa.Podczas fazy treningowej eksperymentu, HBK-14 w dawce 2,5 mg/kg działał antyamnestycznie skracając czas latencji. Natomiast, w fazie testowej, badany związek w dawkach 1,25 i 2,5 mg/kg wykazał tendencję do odwracania deficytów pamięci przestrzennej, jednak efekt ten nie był istotny statystycznie. Uzyskane wyniki zachęcają do dalszych badań nad profilem farmakologicznym i mechanizmem działania HBK-14.

Depression is a common psychiatric disorder that affects over 280 million people globally and is often accompanied by cognitive impairments, which not only decrease the quality of life of depressed patients but also reduce the effectiveness of antidepressant treatment. Additionally, currently available antidepressants do not address these memory deficits adequately. Therefore, there is an urgent need to search for new drug candidates with antidepressant and procognitive activity.A novel methoxyphenylpiperazine derivative, HBK-14, with antagonistic activity toward 5-HT1A and 5-HT7 receptors, was selected as a subject of the present study. Previously, it demonstrated antidepressant- and anxiolytic-like properties in behavioral tests in rodents, as well as a favorable safety profile. This study aimed to evaluate its antiamnesic activity in MK-801-induced spatial memory deficits in the Morris water maze in male mice. During the training phase of the behavioral test, HBK-14 at a dose of 2.5 mg/kg mitigated cognitive impairments, significantly reducing the latency time to find the submerged platform. Considering the test phase, the compound at doses of 1.25 and 2.5 mg/kg showed a tendency to reverse spatial memory deficits, however, the effect was not statistically significant. The obtained results encourage for further studies on HBK-14 to reveal its full pharmacological profile and mechanism of action.