Association of the +1846 C>T (rs1205) single nucleotide polymorphism of the C-reactive protein gene with frequency of severe aortic valve calcification and mean transvalvular gradient in patients with aortic valve stenosis.

Wstęp: Zwiększone stężenie białka C- reaktywnego (ang. C-reactive protein, CRP) we krwi stanowi jeden z tzw. nowych czynników ryzyka chorób układu sercowo naczyniowego. W stenozie aortalnej (ang. aortic stenosis, AS), wapnienie płatków zastawki aortalnej jest częstym zjawiskiem świadczącym o zaawansowaniu wady. Czynniki genetyczne, w tym niektóre polimorfizmy pojedynczego nukleotydu (ang. single nucleotide polimophism, SNP) genu CRP mają udokumentowany wpływ na stężenie CRP w surowicy. Celem niniejszej pracy było zbadanie czy u chorych na AS, +1846 C>T (rs1205) polimorfizm genu CRP koreluje z nasileniem wady. Metody: Metodą TaqMan zgenotypowano 301 pacjentów z udokumentowaną AS, oraz 84 zdrowych osób rasy białej, względem rs1205 SNP. Poziom CRP w surowicy zmierzono wysokoczułym testem (hsCRP) immunoturbidymetrycznym. Nasilenie AS oceniano za pomocą echokardiografii przezklatkowej. Stopień zwapnienia zastawek aortalnych oceniono metodą półilościową według następującego systemu punktacji: 0 – brak, 1 – nieznaczne zwapnienia (małe, punktowe ogniska), 2 – umiarkowane zwapnienia (liczne ogniska) oraz 3 – masywne zwapnienia. Do celów niniejszej pracy 0 i 1 traktowano jako małe zwapnienia, natomiast 2 i 3 łącznie jako duże. Wyniki: Zarówno u pacjentów z AS, jak i w grupie kontrolnej, rozkład genotypów nie odbiegał od wartości przewidywanych przez prawo Hardy-Weinberga. Wśród pacjentów z AS, u nosicieli allelu T (rs1205) zaobserwowano częstsze występowanie dużych zwapnień zastawki (p<0,05), wyższy średni gradient przezzastawkowy (p<0,05) oraz trend ku wyższym wartościom maksymalnego gradientu przezzastawkowego (p=0,09). Takiej zależności nie stwierdzono dla powierzchni ujścia zastawki aorty (AVA); p=0,16. Wśród nosicieli allelu T z AS, również zaobserwowano większe stężenie hsCRP i fibrynogenu. Analiza wieloraka potwierdziła, iż rs1205 jest niezależnym czynnikiem determinującym poziom CRP u chorych z AS. Wnioski: Powyższe wyniki sugerują związek między rs1205 SNP a nasileniem AS i poziomem CRP. U pacjentów z AS obecność allelu T w genotypie rs1205 SNP genu CRP może stanowic dodatkowy genetycznie uwarunkowany czynnik ryzyka progresji wady.

Background: Elevated blood levels of C-reactive protein are considered to be one of the novel risk factors in cardiovascular disease. In aortic stenosis (AS) calcification of valve leaflets is common feature and constitutes one of the hallmarks of disease progression. Some single nucleotide polymorphisms (SNP) of CRP gene have been associated with CRP serum concentration. The aim of this study was to investigate whether +1846 C>T (rs1205) SNP of CRP gene correlates with severity of AS.Methods: Three hundred and one Caucassian AS patients and 84 healthy subjects were genotyped for rs1205 SNP using TaqMan technique. High-sensitivity CRP (hsCPR) levels were measured in serum by an immuno-turbidimetric assay. Severity of the AS was assessed using transthoracic echocardiography. The calcification degree of aortic valves was analyzed semi-quantitatively according to the following scoring system: 0 - absence, 1 - fine calcifications, 2 - large calcifications, and 3 - massive calcium deposits. For the purpose of this study 0 and 1 were treated as mild, while 2 and 3 as severe calcifications.Results: Genotypes of the rs1205 SNP in AS patients and control group were distributed according to the Hardy-Weinberg equilibrium. Among AS patients in T allele carriers we observed more frequent severe calcifications (p<0,05), higher mean transvalvular gradient (p<0,05), and a trend toward higher maximal transvalvular gradient (p=0,09), while aortic valve area (AVA) was similar in those carriers compared to patients homozygous for C allele (p=0,16). We also observed higher hsCRP and fibrinogen levels in T allele carriers among AS subjects (p<0,05). Multiple regression analysis confirmed rs1205 as independent predictor of CRP concentration (p<0,05).Conclusions: These observations suggest a link between rs1205 SNP, severity of AS and CRP levels. Among AS patients presence of T allele for rs1205 SNP of CRP gene could be an additional genetically determined risk factor of disease progression.