Opracowanie nowych pochodnych α-alaniny i fenyloglicyny jako potencjalnych substancji o działaniu przeciwdrgawkowym i przeciwbólowym.

Wstęp teoretyczny mojej pracy magisterskiej koncentruje się na wykorzystaniu inżynierii izotopowej, a w szczególności deuteru, w chemii medycznej. Pierwsza część wstępu krótko charakteryzuje zjawisko kinetycznego efektu izotopowego i wyjaśnia koncepcję jego wykorzystania w procesie projektowania leków w celu optymalizacji właściwości farmakokinetycznych. Druga część opisuje przykłady cząsteczek bioaktywnych zawierających deuter w swojej strukturze (w tym substancje zatwierdzone przez FDA oraz kandydatów w fazie badań klinicznych w kierunku schorzeń OUN), ze szczególnym uwzględnieniem wpływu deuteru na stabilność metaboliczną danej substancji.Celem badań była synteza dwóch serii pochodnych związków macierzystych. Pierwsza seria została zsyntetyzowana w celu poprawy ich stabilności metabolicznej poprzez wprowadzenie deuteru w strukturę cząsteczek. Druga seria obejmowała metabolity oryginalnych związków (zawierające grupę hydroksylową w pozycji para pierścienia aromatycznego) i została otrzymana w celu dalszej oceny aktywności biologicznej substancji macierzystych.W części chemicznej otrzymano serię 16 finalnych związków deuterowanych o konfiguracji absolutnej R lub S. Zostały one uzyskane na drodze siedmioetapowej (dla pochodnych deuterowanych) oraz sześcioetapowej (dla pochodnych hydroksylowych) syntezy. Struktury produktów końcowych potwierdzono z wykorzystaniem spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego (1H NMR oraz 13C NMR). Za pomocą techniki LC/MS potwierdzono czystość oraz masy jonów pseudomolekularnych wszystkich otrzymanych substancji (w tym produktów pośrednich), natomiast przy użyciu techniki SFC przeprowadzono rozdziały chiralne związków końcowych, potwierdzając ich czystość enancjomeryczną.

The theoretical introduction of my Master's thesis is focused on the use of isotopic engineering, specifically deuterium, in medicinal chemistry. The first part of the introduction briefly characterizes the phenomenon of the kinetic isotope effect and explains the idea of its use in the drug design process to optimize pharmacokinetic properties. The second part describes examples of bioactive molecules containing deuterium in their structure (including FDA-approved substances and candidates in clinical development for CNS disorders), with particular attention paid to the influence of deuterium on the metabolic stability of a given substance.The aim of the research was to synthesize two series of derivatives of the parent compounds. The first series was prepared to improve their metabolic stability through the incorporation of deuterium into their structure. The second series comprised metabolites of the original compounds (featuring a hydroxyl group in the para position of the aromatic ring) and was synthesized to further evaluate the biological activity of the parent substances.In the chemical part, a series of 16 final deuterated compounds with the absolute configuration R or S were obtained. They were obtained through a seven-step(for deutered derivatives), and a six-step(for hydroxyl derivatives) synthesis. The structures of the final products were confirmed using nuclear magnetic resonance spectroscopy (1H NMR and 13C NMR). Using the LC/MS technique, the purity and masses of pseudomolecular ions of all the obtained substances (including intermediate products) were confirmed, while using the SFC technique, chiral separations of the final compounds were performed, confirming their enantiomeric purity.