Stability studies of selected coxibs in multi-drug mixtures

Ból to objaw o złożonym pochodzeniu, towarzyszący wielu chorobom, zwłaszcza przewlekłym. Dobór właściwych leków powinien uwzględniać te choroby, aby uniknąć interakcji z innymi lekami, przyjmowanymi przez chorego. Obecnie w leczeniu rzadką sytuacją jest monoterapia. Wynika to zarówno z leczenia jednej choroby kilkoma lekami, jak i z wielochorobowości pacjentów. Dlatego ważne jest badanie interakcji międzylekowych oraz optymalizacja farmakoterapii. Interakcje obejmują wszelkie zmiany w działaniu leku, spowodowane równoczesnym przyjęciem innego leku oraz żywności. Ryzyko występowania interakcji w przypadku stosowania wielu leków (nie tylko przeciwbólowych) wiąże się nie tylko ze zmianą działania leku, ale też ze wzrostem ryzyka wystąpienia reakcji niepożądanych.Prezentowana praca obejmuje analizę stabilności celekoksybu w mieszaninach z innymi lekami, tj. antybiotyki, inne leki przeciwbólowe i przeciwzapalne, leki przeciwhistaminowe, alkaloidy purynowe. Analizowane substancje w postaci sporządzonych mieszanin trójlekowych poddano działaniu różnych temperatur. Próbki pobierane w odstępach czasowych określonych planem badań, analizowano z zastosowaniem techniki chromatografii cienkowarstwowej z densytometryczną detekcją. Analizę prowadzono na płytkach chromatograficznych TLC F254, z użyciem mieszaniny o składzie: chloroform + aceton + toluen (6:2,5:1, v/v/v) jako fazy ruchomej. Zoptymalizowane warunki rozdziału pozwoliły na uzyskanie dobrze wykształconych pików pochodzących od badanych substancji, obok pików pochodzących od ewentualnie powstających produktów degradacji. Analizując otrzymane wyniki można zauważyć, że celekoksyb ulega degradacji najszybciej w obecności: diklofenaku i loratadyny w temperaturze 70oC oraz doksycykliny i loratadyny w 25oC, a proces ten zazwyczaj zachodzi szybciej w podwyższonej temperaturze. Powyższe obserwacje zostały dodatkowo potwierdzone poprzez obliczenie wartości podstawowych parametrów kinetycznych (k, t0.5, t0.1), wyznaczonych dla każdej mieszaniny.

Pain is a symptom of a complex origin, accompanying many diseases, especially chronic. Choosing the right drugs should take these conditions into account to avoid interaction with other medicaments taking by patient. Currently, monotherapyis a rare situation. This is due to both the treatment of disease with several drugs and to multi morbidity of patients. Therefore, it is important to study drug-drug interactions and optimize pharmacotherapy. Interactions include any change in the effects of a drug caused by taking another or food simultaneously. The risk of interaction when using drugs (not just painkillers) is associated not only with a change in the effect of drug, but also with an increased risk of adverse reactions.The presented work presents the study of celecoxib stability in mixtures with other drugs, i.e. antibiotics, other NSAIDs, antihistamines, purine alkaloids. The analyzed substances (as triple mixtures) were subjected to various temperatures. Samples were taking according to the research plan and subjected to TLC-densitometry analysis. The study was carried out on TLC F254 chromatographic plates, with chloroform + acetone + toluene (6:2,5:1, v/v/v) as the mobile phase. Optimized separation conditions allowed to obtain well-formed peaks from the test substances, in addition to peaks from possibile degradation products. Analyzing the obtained results, it can be noticed that celecoxib degrades fastest in the presence of: diclofenac and loratadine at 70oC, doxycycline and loratadine at 25oC, and this process occurs faster at elevated temperatures. The above observations were additionally confirmed by the values of kinetic parameters (k, t0.5, t0.1).