The influence of charged low-molecular-weight and macromolecular compounds on the interaction of glycosaminoglycans with proteins.

Glikozaminoglikany (GAG) to grupa polisacharydów, która odgrywa ważną rolę w procesach biologicznych organizmu człowieka. Chorobą związaną z nadmiernym gromadzeniem się GAG w lizosomach, jest mukopolisacharydoza (MPS). Badania wykazały, że komórki pochłaniają GAG ze swojego otoczenia. Zaproponowane w niniejszej pracy związki wielkocząsteczkowe tj. dekstran modyfikowany GTMAC o masie cząsteczkowej 6 kDa (DEX6G) oraz poli(chlorek metakrylamidopropylotrimetyloamoniowy) (PMAPTAC), okazały się doskonale wiązać heparynę, jednocześnie powodując wzrost proliferacji komórek. Zastosowanie tych związków, może spowolnić gromadzenie się GAG w komórkach poprzez usunięcie ich z płynów fizjologicznych szczególnie z krwi, przez co może zwolnić postępy choroby. Zbadano wpływ związków małocząsteczkowych tj. kwasu 3-amino-1-propylosulfonowego (3-APS) oraz soli sodowej kwasu 1,3-propanodisulfonowego (1,3-PDS), które okazały się hamować proliferacyjne właściwości DEX6G.

Glycosaminoglycans (GAG) are the group of polysaccharides that plays very important role in biological processes in human body. A disease connected with an excessive accumulation of GAG in lysosomes is mucopolysaccharidosis (MPS). The studies proved that cells absorb GAG from their surroundings. Macromolecular compounds proposed in this thesis (ie. dextran modified with GTMAC with a molecular weight 6 kDa (DEX6G) and poly(methacrylamidepropyltrimethylammonium chloride) (PMAPTAC) proved to efficiently bind heparin and at the same time stimulated cell proliferation. The use of these compounds may slow down the accumulation of GAG in cells by eliminating them from the physiological liquids, especially from blood, thereby slowing down the progression of the disease. The effect of small-molecular compounds i.e. 3-amino-1-propanesulfonic acid (3-APS) and the 1,3-propanedisulfonic acid, disodium salt (1,3-PDS) was analysed. They were found to inhibit the proliferative properties of DEX6G.