Influence of inflammatory diseases on the pharmacokinetcs of anti-inflammatory and immunomodulatory drugs

Proces zapalny występuje w przebiegu wielu rodzajów schorzeń. Przyczynia się on do szeregu zmian w organizmie, które mogą zaburzać farmakokinetykę leków. Jest to szczególnie istotne w przypadku leków stosowanych w leczeniu chorób zapalnych, w tym leków o działaniu przeciwzapalnym i immunomodulującym. W niniejszej pracy analizowano dane literaturowe dotyczące farmakokinetyki leków, skupiając się głównie na tych, o właściwościach przeciwzapalnych i immunomodulujących. Badania dotyczyły porównania przebiegu farmakokinetyki poszczególnych leków u pacjentów ze zdiagnozowaną chorobą zapalną z wynikami osobników zdrowych. Analizą objęto również badania farmakokinetyczne z wykorzystaniem szczurzych modeli chorób zapalnych. Dane z analizowanych prac, otrzymane poprzez digitalizację zamieszczonych w publikacjach wykresów, poddano własnej analizie modelowej w programie Phoenix WinNonlin. Na podstawie uzyskanych wyników dokonano oceny wpływu wybranych chorób zapalnych na farmakokinetykę poszczególnych leków. Uzyskane wyniki wskazują na zwiększoną ekspozycję na leki wśród pacjentów z chorobami zapalnymi oraz zmniejszoną ekspozycję u pacjentów krytycznie chorych w porównaniu z grupami kontrolnymi. Fakt ten może przyczyniać się do konieczności modyfikacji dawkowania wybranych leków w niektórych przypadkach klinicznych.

The inflammatory process occurs in the course of many types of diseases. It contributes to a number of changes in the body that can disturb drugs pharmacokinetics. This is especially important for drugs used in the treatment of inflammatory diseases, including drugs with anti-inflammatory and immunomodulatory activity.In this study, literature data on the pharmacokinetics of drugs were analysed, focusing mainly on those with anti-inflammatory and immunomodulatory properties. The study concerned the comparison of the pharmacokinetics of individual drugs in patients with diagnosed inflammatory disease with the results of healthy subjects. Pharmacokinetic studies in rat models of inflammatory diseases were also included in the analysis. The data from the analysed papers, obtained by digitizing the data from graphs included in the publications, were submitted to own pharmacokinetic compartmental analysis using Phoenix WinNonlin. Based on the obtained results, the impact of selected inflammatory diseases on the pharmacokinetics of individual drugs was assessed.The results of this study indicated an increased drug exposure in patients with inflammatory diseases and a decreased exposure in critically ill patients compared to the control groups. This fact may contribute to the necessity of modifying the dosage of selected drugs in some clinical cases.