The influence of curcumin on the sensitivity of renal cancer cells (Caki-1 i A498) to pro-inflammatory cytokines and to the phorbol ester

Kurkumina jest naturalną substancją pozyskiwaną z kłączy ostryżu długiego (Curcuma longa) stosowaną, jako przyprawa i barwnik spożywczy. Doniesienia naukowe wskazują na jej zdolność do modulacji licznych szlaków sygnałowych w komórkach i przypisują jej plejotropowy mechanizm działania. W niniejszej pracy określono wpływ kurkuminy na wrażliwość komórek jasnokomórkowego raka nerki Caki-1 i A498 na cytokiny prozapalne (TGF-β1, TNF-α) oraz na ester forbolu (TPA). Wykazano, że kurkumina hamuje wzrost badanych komórek w sposób zależny od dawki w stężeniach ≥1,25 μM, natomiast w stężeniu 20 μM wywołuje efekt cytotoksyczny. Kurkumina hamuje migrację komórek Caki-1 oraz nasila hamujący efekt TNF-α na ten parametr. Polifenol ten osłabia też stymulujący wpływ TGF-β oraz TPA na ruchliwość komórek, a efekt ten nasila się z czasem inkubacji. Podczas stymulacji kurkuminą zaobserwowano zmiany w organizacji cytoszkieletu aktynowego, zwiększenie ilości włókien naprężeniowych, zanik filopodiów oraz zmianę kształtu komórek. Wykazano również akumulację koneksyny (Cx)43 w cytoplazmie komórek traktowanych kurkuminą. Wyniki te pokazują wszechstronny wpływ kurkuminy na cechy komórek decydujące o ich potencjale kancerogennym, oraz na jej interferencję z czynnikami wspomagającymi rozwój nowotworu.

Curcumin is a phenolic compound derived from Curcuma Longa rhizomes that is commonly used as a spice and food-coloring agent. Curcumin has been reported to possess pleiotropic activities, including its effects on intercellular signaling pathways. Here, the influence of curcumin on the sensitivity of clear renal carcinoma Caki-1 and A498 cells to proinflammatory cytokines (TGF-β1, TNF-α) and to the phorbol ester (TPA) was investigated. Curcumin inhibited cell proliferation in a dose-dependent manner at the concentration of ≥1,25 μM, whereas it caused a cytotoxic effect at the concentration of 20 μM. It also inhibited the migration of Caki-1 cells, enhanced the inhibitory effect of TNF-α on this parameter and decreased the cell sensitivity to the stimulatory effect of TGF-β and phorbol esters on the motility. This effect of the curcumin increased with the incubation time. Changes in actin cytoskeletal organization, illustrated by increased number of stress fibers, loss of filopodia and changes in cells shape were also observed upon the stimulation of curcumin. These effects were accompanied by the accumulation of connexin (Cx)43 in the cytoplasms of treated cells. These data show a versatile effect of curcumin on cellular traits crucial for carcinogenesis and its interference with pro-carcinogenic factors.