The role of monocyte chemotactic protein-induced protein 1 (MCPIP1) in tolerance to lipopolisaccharide

Powtarzająca się ekspozycja organizmu gospodarza na LPS w niskich dawkach skutkuje obniżeniem wrażliwości jego komórek na endotoksynę, co definiowane jest jako zjawisko homotolerancji/tolerancji na endotoksynę. Chociaż odgrywa ono wyjątkową rolę w stanie septycznym, to nadal mechanizmy sterujące tym procesem pozostają niewyjaśnione. Postuluje się, że najważniejszą rolę odgrywają komponenty szlaku przekazu sygnału od receptora rozpoznającego LPS – TLR4. Jednym z nich jest białko MCPIP1 będące negatywnym regulatorem tego szlaku o dowiedzionej antyzapalnej funkcji. Z tego względu w niniejszej pracy podjęto próbę oceny udziału białka MCPIP1 w procesie homotolerancji na LPS. Badania prowadzono na modelu mysich makrofagów izolowanych ze zwierząt o obniżonej ekspresji MCPIP1 (MCPIP1-Flox-M-Lys-CRE). Wykazano, że MCPIP1 odgrywa istotną rolę w regulacji badanego procesu, bowiem brak MCPIP1 przywraca wrażliwość komórek fagocytujących na LPS. Analiza mechanizmu działania MCPIP1 wykazała, że białko to może wpływać na zmianę ekspresji komponentów szlaku przekazu sygnału od LPS, lecz innych niż dotychczas opisano, w tym: receptora CD14 oraz białka SOCS. Uzyskane wyniki wskazują, że MCPIP1 odgrywa istotną rolę w zjawisku homotolerancji, co będzie stanowiło przedmiot dalszych prac badawczych.

Repeated exposure of the host to low doses of LPS results in hypo- responsiveness to subsequent endotoxin challenge, which is defined as homotolerance/endotoxin tolerance. Although it plays a crucial role in septic shock, the mechanism responsible for that phenomenon remains unclear. It is postulated that the components of the signal transduction pathway from the LPS receptor - TLR4 play a crucial role. One of them is the MCPIP1, which is a negative regulator of LPS induced pathway, with the proven anti-inflammatory function. For this reason an attempt was made to evaluate the contribution of MCPIP1 in LPS tolerance. Studies were conducted using mice macrophages isolated from animals with decreased expression of MCPIP1 (MCPIP1-Flox-M-Lys-CRE). It has been shown that MCPIP1 plays an important role in the regulation of investigated process, because the absence of MCPIP1 restores the LPS sensitivity of phagocytic cells. Analysis of MCPIP1 mechanism has shown that this protein may alter the expression of LPS signaling components, but other than previously described, as CD14 receptor and SOCS proteins. The results indicate that MCPIP1 plays a crucial role in the homotolerance, which will be the subject of further research.