Badanie metabolizmu związku DL76

master
dc.abstract.enThe subject of this work was to evaluate the intrinsic clearance of DL76, which is a selective non-imidazole antagonist of histamine H3-receptor. The study assesses the kinetics of biotransformation, using an incubation of the analyzed compound with rat liver microsomes, obtained by classical differential centrifugation. In order to study the rate of metabolism, optimal conditions (time, concentration of enzyme protein, substrate concentration) for incubation of DL76 compound were determined in an appropriate medium. Analysis of samples was performed by high performance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry (LC/MS/MS).The results of the initial rate of metabolic reactions were analyzed with Lineweaver-Burk method. Intrinsic clearance was calculated at 788.545 mL/min/kg. The obtained result was used to simulate hepatic clearance based on theoretical models of hepatic elimination: "well-stirred" and "parallel tube". ClH values obtained for these models were, respectively 49.56 and 58.52 mL/min/kg. The relatively low percentage of hepatic clearance in total clearance (31.9% and 37.67%) may indicate that hepatic metabolism is not only hepatic metabolism is not the only route of elimination DL76 compound from the body.pl
dc.abstract.otherPrzedmiotem badań niniejszej pracy była ocena klirensu wewnętrznego związku DL76, będącego selektywnym antagonistą receptora H3-histaminowego. W tym celu dokonano oceny kinetyki procesu biotransformacji, wykorzystując do tego celu inkubację analizowanego związku z frakcją mikrosomalną wątroby szczura, otrzymaną klasyczną metodą wirowania różnicowego.W celu badania szybkości metabolizmu ustalono optymalne warunki inkubacji badanego związku (czas, stężenie białka enzymatycznego, stężenie substratu) w odpowiednim medium. Do analizy gotowych próbek zastosowano wysokosprawną chromatografię cieczową połączoną z tandemową spektrometrią mas (LC/MS/MS).Uzyskane wyniki szybkości początkowej reakcji metabolizmu w zależności od zmian stężenia DL76 poddano analizie Lineweavera-Burka, a obliczona wartość klirensu wewnętrznego wyniosła 788,545 mL/min/kg. Otrzymany wynik został zastosowany do symulacji klirensu wątrobowego w oparciu o teoretyczne modele eliminacji wątrobowej: „well-stirred” i „paralel tube”. Uzyskane wartości ClH dla wymienionych modeli wyniosły odpowiednio 49,56 i 58,52 mL/min/kg.Stosunkowo niski udział procentowy klirensu wątrobowego w całkowitym klirensie (31,9% i 37,67%) może świadczyć, iż metabolizm wątrobowy nie stanowi jedynej drogi eliminacji związku DL76 z organizmu.pl
dc.affiliationWydział Farmaceutycznypl
dc.areaobszar nauk medycznych, nauk o zdrowiu oraz nauk o kulturze fizycznejpl
dc.contributor.advisorSzymura-Oleksiak, Joanna - 133617 pl
dc.contributor.advisorWitek, Jerzy - 133796 pl
dc.contributor.authorPalak, Anetapl
dc.contributor.departmentbycodeUJK/WFOAM2pl
dc.contributor.reviewerWitek, Jerzy - 133796 pl
dc.contributor.reviewerSzymura-Oleksiak, Joanna - 133617 pl
dc.date.accessioned2020-07-15T18:11:31Z
dc.date.available2020-07-15T18:11:31Z
dc.date.submitted2011-07-13pl
dc.fieldofstudyfarmacjapl
dc.identifier.apddiploma-58943-61437pl
dc.identifier.projectAPD / Opl
dc.identifier.urihttps://ruj.uj.edu.pl/xmlui/handle/item/172832
dc.subject.encytochrome P450, clearance, drug metabolism, liver microsomes, kinetics of enzymatic reactionspl
dc.subject.othercytochrom P450, klirens, metabolizm, mikrosomy wątrobowe, kinetyka reakcji enzymatycznychpl
dc.titleBadanie metabolizmu związku DL76pl
dc.title.alternativeInvestigation of metabolism of DL76pl
dc.typemasterpl
dspace.entity.typePublication
dc.abstract.enpl
The subject of this work was to evaluate the intrinsic clearance of DL76, which is a selective non-imidazole antagonist of histamine H3-receptor. The study assesses the kinetics of biotransformation, using an incubation of the analyzed compound with rat liver microsomes, obtained by classical differential centrifugation. In order to study the rate of metabolism, optimal conditions (time, concentration of enzyme protein, substrate concentration) for incubation of DL76 compound were determined in an appropriate medium. Analysis of samples was performed by high performance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry (LC/MS/MS).The results of the initial rate of metabolic reactions were analyzed with Lineweaver-Burk method. Intrinsic clearance was calculated at 788.545 mL/min/kg. The obtained result was used to simulate hepatic clearance based on theoretical models of hepatic elimination: "well-stirred" and "parallel tube". ClH values obtained for these models were, respectively 49.56 and 58.52 mL/min/kg. The relatively low percentage of hepatic clearance in total clearance (31.9% and 37.67%) may indicate that hepatic metabolism is not only hepatic metabolism is not the only route of elimination DL76 compound from the body.
dc.abstract.otherpl
Przedmiotem badań niniejszej pracy była ocena klirensu wewnętrznego związku DL76, będącego selektywnym antagonistą receptora H3-histaminowego. W tym celu dokonano oceny kinetyki procesu biotransformacji, wykorzystując do tego celu inkubację analizowanego związku z frakcją mikrosomalną wątroby szczura, otrzymaną klasyczną metodą wirowania różnicowego.W celu badania szybkości metabolizmu ustalono optymalne warunki inkubacji badanego związku (czas, stężenie białka enzymatycznego, stężenie substratu) w odpowiednim medium. Do analizy gotowych próbek zastosowano wysokosprawną chromatografię cieczową połączoną z tandemową spektrometrią mas (LC/MS/MS).Uzyskane wyniki szybkości początkowej reakcji metabolizmu w zależności od zmian stężenia DL76 poddano analizie Lineweavera-Burka, a obliczona wartość klirensu wewnętrznego wyniosła 788,545 mL/min/kg. Otrzymany wynik został zastosowany do symulacji klirensu wątrobowego w oparciu o teoretyczne modele eliminacji wątrobowej: „well-stirred” i „paralel tube”. Uzyskane wartości ClH dla wymienionych modeli wyniosły odpowiednio 49,56 i 58,52 mL/min/kg.Stosunkowo niski udział procentowy klirensu wątrobowego w całkowitym klirensie (31,9% i 37,67%) może świadczyć, iż metabolizm wątrobowy nie stanowi jedynej drogi eliminacji związku DL76 z organizmu.
dc.affiliationpl
Wydział Farmaceutyczny
dc.areapl
obszar nauk medycznych, nauk o zdrowiu oraz nauk o kulturze fizycznej
dc.contributor.advisorpl
Szymura-Oleksiak, Joanna - 133617
dc.contributor.advisorpl
Witek, Jerzy - 133796
dc.contributor.authorpl
Palak, Aneta
dc.contributor.departmentbycodepl
UJK/WFOAM2
dc.contributor.reviewerpl
Witek, Jerzy - 133796
dc.contributor.reviewerpl
Szymura-Oleksiak, Joanna - 133617
dc.date.accessioned
2020-07-15T18:11:31Z
dc.date.available
2020-07-15T18:11:31Z
dc.date.submittedpl
2011-07-13
dc.fieldofstudypl
farmacja
dc.identifier.apdpl
diploma-58943-61437
dc.identifier.projectpl
APD / O
dc.identifier.uri
https://ruj.uj.edu.pl/xmlui/handle/item/172832
dc.subject.enpl
cytochrome P450, clearance, drug metabolism, liver microsomes, kinetics of enzymatic reactions
dc.subject.otherpl
cytochrom P450, klirens, metabolizm, mikrosomy wątrobowe, kinetyka reakcji enzymatycznych
dc.titlepl
Badanie metabolizmu związku DL76
dc.title.alternativepl
Investigation of metabolism of DL76
dc.typepl
master
dspace.entity.type
Publication
Affiliations

* The migration of download and view statistics prior to the date of April 8, 2024 is in progress.

Views
11
Views per month
Views per city
Dublin
2
Wroclaw
2
Gdansk
1
Krakow
1
Szczecin
1
Świętochłowice
1

No access

No Thumbnail Available