Leptin as a factor regulating immunity

Leptyna jest zaliczana do grupy długołańcuchowych cytokin helikalnych typu I. Syntezowana jest głównie w tkance tłuszczowej jednak miejsca jej syntezy mogą różnić się w zależności od gatunku. Obecna jest nie tylko u ssaków, ale także w innych grupach kręgowców. Jej działanie jest możliwe dzięki obecności na komórkach receptorów leptynowych. Obecnie znamy 6 transbłonowych receptorów dla leptyny: LepRa-Rf.Rola leptyny nie ogranicza się do regulacji homeostazy energetycznej, stwierdzono bowiem, że hormon ten może między innymi regulować wzrost, reprodukcję oraz działa immunomodulacyjnie.Celem obecnej pracy było zebranie i usystematyzowanie najnowszych wiadomości na temat wpływu leptyny na funkcjonowanie układu odpornościowego.Obecność na wszystkich typach leukocytów receptorów leptynowych sugeruje, że leptyna może modulować aktywność, żywotność i proliferację tych komórek w sposób bezpośredni. Leukocyty są także zdolne do produkcji leptyny.Stwierdzono także, że leptyna działa immunostymulująco na leukocyty odpowiedzi wrodzonej tj. monocyty, makrofagi, granulocyty i komórki NK. Powoduje między innymi zwiększenie chemotaksji granulocytów i makrofagów i podnosi poziom wolnych rodników tlenowych w tych komórkach. W obecności cytokin prozapalnych takich jak: IL-1, IL-6 i TNF-α leptyna potęguje istniejący stan zapalny. Podczas odpowiedzi swoistej leptyna między innymi zwiększa proliferację limfocytów T pomocniczych (Th) i B, a także przesuwa polaryzację limfocytów Th w kierunku limfocytów Th1 wspomagających odpowiedź komórkową. Zaobserwowano ponadto, że poziom leptyny podnosi się podczas sepsy a także w przebiegu wielu chorób autozapalnych lub autoimmunizacyjnych, takich jak: reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy czy stwardnienie rozsiane. Co ciekawe, wykazano, że zmniejszenie stężenia leptyny u tych pacjentów powoduje lżejszy przebieg choroby.Podsumowując można zatem stwierdzić, że zarówno w przebiegu chorób zapalnych jak i autoimmunologicznych leptyna ma szanse w przyszłości stać się markerem diagnostycznym, a inhibicja jej działania może okazać się skuteczną terapią wspomagającą dla chorych.

Leptin is classified as long-chain helical cytokine type I. As general, leptin is synthesized in fat tissue, but its synthesis places may differ depending on species. It is present not only in mammals, but also among other vertebrate groups. Its effect is possible due to presence of leptin receptors on the cells. Nowadays we know 6 different receptors for leptin: LepRa-Rf. The role of leptin is not limited to energetic homeostasis regulation. It is found that this hormone may among others regulate growth, reproduction and immune response.The goal of this paper was to gather and systemize the recent information about effects of leptin on functioning of the immunesystem. Presence of leptin receptors on all types of leukocytes suggests that leptin may directly modulate activity, vaiability and proliferation this cells. Leukocytes are also capable of leptin production. It was also found that leptin is immunostimulant of leukocytes in innate response, namely monocytes, macrophages, granulocytes and NK cells. Among the others, it may increase chemotaxis of granulocytes and macrophages and increase level of reactive oxygen species in these cells. In the presence of proinflammatory cytokines such as: IL-1, IL-6 and TNF-α, magnify inflammations. During an adaptive immune response leptin, among others, increases proliferation of T helper lymphocytes and B-cells. Moreover, it directs Th polarization towards Th1 cells and increases cellular immune response. It was also observed that level of leptin is up-regulated during sepsis and in many autoinflammatory or autoimmune diseases such as: rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus or multiple sclerosis. Interestingly, it has been shown that a reduction in leptin results in a improvement in disease course. It can be concluded that both in inflammatory and autoimmune diseases leptin can become a diagnostic marker, while inhibition of its action may prove to be an effective supportive therapy.