Do estrogens have an impact on the development of melanoma?

Czerniak jako nowotwór nadal pozostaje mało poznany, a stosowane terapie nie przynoszą oczekiwanych efektów. Charakteryzuje go wysoka śmiertelność oraz oporność na leczenie. Pojawienie się statystyk ukazujących gorsze rokowania kobiet chorujących na ten nowotwór w ciąży, w okresie połogu lub menopauzy dało podstawy do zbadania związku pomiędzy estrogenami a rozwojem czerniaka. W pracy tej skupiono się na najważniejszych cechach tego nowotworu, takich jak: obecność receptorów estrogenowych w liniach ludzkiego czerniaka, zdolności migracyjne, porliferacyjne oraz apoptotyczne po traktowaniu komórek estradiolem. Wykonane doświadczenia wykazały duże podobieństwo tego nowotworu do hormono-zależnego raka piersi. Do doświadczeń wybrana została linia ludzkiego czerniaka A-375 ze względu na swoją wysoką złośliwość oraz zdolności metastatyczne. Poprzez wykonanie reakcji RT-PCR, sprawdzono obecność receptorów estrogenowych w tej linii. Badanie potwierdziło obecność w komórkach receptora ERα i jej brak w przypadku ERβ oraz błonowego GPR30. Dla potwierdzenia wyniku sprawdzono dodatkowo pięć innych linii tego nowotworu. Wszystkie wykazały obecność ERα, a trzy z nich, będące łagodniejszymi formami od A375, wykazało również obecność ERβ. Tylko w jednej z linii – WM-1205LU, zauważalna była ekspresja receptora GPR30. Test proliferacji komórek traktowanych estradiolem nie wykazał znaczących zmian względem kontroli. Test gojenia ran, mający na celu zbadanie wpływu estradiolu na migrację komórek czerniaka, ukazał zwiększenie szybkości ich wędrowania, dodatkowo skorelowanej z dawką tego hormonu. Badanie eskpresji receptorów IGF-I, mającego antyapoptotyczny wpływ, oraz IGF-II również potwierdziło odpowiedź linii A375 na estrogen poprzez zwiększenie liczby komórek wykazujących ekspresję IGF1R. Obecność receptorów estrogenowych w komórkach czerniaka oraz wpływ estradiolu na proliferację, migrację oraz apoptozę pozwala nazwać ten nowotwór hormono-zależnym, co daje szerokie perspektywy wykorzystania tej wiedzy przy tworzeniu nowych terapii i leków, dając jednocześnie nadzieję na skuteczniejsze leczenie, tak jak odbywa się to w przypadku raka piersi.

Melanoma is still little understood and therapies do not bring the expected results. It is characterized by high mortality and resistance to treatment. The emergence of statistics showing worse outcomes for women with this tumor in pregnancy, during childbirth or menopause gave a base to explore the connection between estrogens and the growth and expansion of melanoma.In my work I focused on the most important characteristics of this tumor such as the presence of estrogen receptors in human melanoma lines, migration capabilities, proliferation and apoptotic after treatment cells with estradiol. Performed experiments showed a strong resemblance of this tumor to the hormone – dependent breast cancer. Human A375 melanoma cell line was chosen for experiments because of its high malignancy and metastatic ability. By performing RT-PCR this line was verified first in order to demonstrate the presence of estrogen receptors. The study confirmed the presence of receptor ERα and the absence of ERβ and the membrane GPR30 in these cells. For further verification five other lines of this tumor have been tested. All of them showed the presence of ERα, three of them which are lighter forms from the A375 also showed the presence of ERβ. Only one of the lines – WM-1205LU showed a clear expression of the GPR30 receptor. Proliferation test of cells treated with estradiol did not show significant changes relative to the control. Test of wound healing designed to investigate the effect of estradiol on the migration of melanoma cells appeared to increase their movement also correlated with the added dose of the hormone. The study of IGF-I receptors which having antiapoptotic impact and IGF-II also confirmed that line A375 responses to estrogen by increasing the number of cells expressing proteinIGF1R. The presence of estrogen receptors in melanoma cells and the effect of estradiol on the proliferation, migration and apoptosis allow to call that tumor a hormone-dependent and giving a broad perspective of using this knowledge to create new therapies or medicines and simultaneously hope for effective treatment as it works in breast cancer.