Separation and identification of selected enantiomers of (2,3-dihydrobenzofuran-2-yl)phenylmethanol

W wyniku trójetapowej syntezy otrzymano (2,3-dihydrobenzofuran-2-ylo)fenylometanol, który posiada właściwości pomocnika chiralnego w reakcji asymetrycznej redukcji grupy karbonylowej α-ketokwasów. Metodą chromatografii kolumnowej dokonano rozdziału mieszaniny stereoizomerów tytułowego alkoholu na dwie formy diastereoizomeryczne, a następnie przeprowadzono prace zmierzające w kierunku rozdzielenia wybranej pary enancjomerów badanego alkoholu. W tym celu enancjomery te przekształcono w ester kamforosulfonowy i podjęto próbę rozdziału tak otrzymanych pochodnych diastereoizomerycznych metodami chromatograficznymi oraz poprzez krystalizację. Zarejestrowano widma elektronowego dichroizmu kołowego (ECD) dla wszystkich stereoizomerów badanego alkoholu rozdzielonych metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej. Na podstawie obliczeń kwantowo-mechanicznych wygenerowano porównawcze widma teoretyczne ECD dla wybranej pary diastereoizomerów badanego alkoholu, co w połączeniu z analizą odpowiednich stałych sprzężeń odczytanych z ich widm 1H NMR umożliwiło określenie konfiguracji absolutnej wszystkich stereoizomerów (2,3-dihydrobenzo-furan-2-ylo)fenylometanolu.

The three-step synthetic route led to (2,3-dihydrobenzofuran-2-yl)phenylmethanol, which possesses a chiral auxiliary characteristics in the asymmetric reduction of the carbonyl group of α-ketoacid. Stereoisomers of the title alcohol were separated by column chromatography into two diastereomeric forms and afterwards there where made an attempts on resolution of its one selected pair of enantiomers. For this purpose, the mentioned enantiomers were converted into camphorsulfonic ester in the form of diastereomeric derivatives which were underwent numerous separation tests using chromatographic techniques and through crystallization. For all stereoisomers of the tested alcohol, separated by high-performance liquid chromatography, the electron spectra of circular dichroism (ECD) were measured. On the basis of quantum¬ mechanical calculations, the comparative ECD spectra for the chosen pair of diastereomers were simulated, which combined with the analysis of the respective coupling constants read from the 1H NMR spectra enabled the determination of the absolute configuration of all stereoisomers (2,3-dihydrobenzofuran-2-yl)phenylmethanol.