Związek PZ-1404, należący do grypy arylosulfonamidowych pochodnych(aryloksy)- etylo piperydyny, wykazuje silne właściwości antagonisty receptora 5-TH7.Zaprojektowany został na podstawie wcześniej zidentyfikowanego związku PZ-766. Wbadaniach in vivo demonstruje silniejsze właściwości przeciwdepresyjne niż PZ-766oraz SB-269970 w teście wymuszonego pływania oraz wywiera podobnie jak związekSB-269970 efekty przeciwlękowe i pro-kognitywne, określone odpowiednio w teścieczterech płytek oraz rozpoznawania nowego obiektu.Nie znane są jednak efekty działania tego związku na przeżywalność komórekcentralnego systemu nerwowego. Z tego względu celem mojej pracy było określeniepotencjalnego, cytotoksycznego działania związku PZ-1404 oraz zbadanie jego wpływuna wywołaną staurosporyną apoptozę komórek linii SH-SY5Y. Komórki poddanodziałaniu związku PZ-1404 w zakresie stężeń od 0,001 do 100 μM w modelu 3-dniowego narażenia. Aby określić stopień cytotoksyczności badanego związkuoznaczono aktywność dehydrogenazy mleczanowej uwolnionej z uszkodzonychkomórek, żywotność komórek oceniano testem redukcji MTT, aktywność kaspazy-3mierzono by ocenić proces apoptozy.Wykazano, że związek PZ-1404 tylko w najwyższym badanym stężeniu, 100 μM,nasilał śmiertelność komórek linii SH-SY5Y określaną w teście uwalnianiadehydrogenazy mleczanowej, natomiast w teście redukcji MTT obniżał żywotnośćkomórek w stężeniach 10 i 100 μM. W niższych stężeniach 0,001; 0,01; 0,1 oraz 1 μMzwiększał żywotność komórek. W komórkach uszkadzanych staurosporyną badanyzwiązek nie osłabiał, ale też nie nasilał, uszkodzeń określanych w obu testach.Stwierdzono również, że obecność związku PZ-1404 w stężeniach 0,1 oraz 1 μM wpożywce hodowlanej przez 3 dni nie wpływa na aktywność kaspazy-3 zarówno whodowlach kontrolnych jak i komórkach uszkadzanych staurosporyną.Przeprowadzone badania wykazały, że związek PZ-1404 działa ochronnie na komórkiSH-SY5Y hodowane w warunkach podstawowych ale nie chroni ich przeduszkodzeniami indukowanymi staurosporyną.

Compound PZ-1404, one of library of alkyl/arylsulfonamide derivatives of(aryloxy)ethylpiperidines, shows potent 5-HT7 receptor antagonist properties. It wasdesigned on the previously identified compound PZ-766. In vivo display a strongerantidepressant-like effect than compound PZ-766 and compound SB-269970 in theforced swim test as well comparable anxiolytic-like activity and pro-cognitive effect toSB-269970 in the four-plate test and novel object recognition test.The influence of the compound on central nervous cells viability is still unknown.Wherefore I decieded to undertake study to examine if the compound PZ-1404 has animpact on staurosporine- induced apoptosis of SH-SY5Y cells.The cells were subjected to the PZ-1404 in concentration over the range of 0,001-100μM for 3 days. In order to eveluate the level of the compound cytotoxicity the release oflactate dehydrogenase from damaged cells, reduction of MTT and the activity ofcaspase-3 were determined.It was proved that PZ-1404 only in the highest tested concentration, 100 μM, increasedSH-SY5Y cell death, determined by lactate dehydrogenase release, while in the MTTreduction assay decreased cell viability at concentration of 10 and 100 μM. The MTTassay showed increase in cell viability when following concentration of compoundPZ-1404: 0,001; 0,01; 0,1 and 1 μM were used.In staurosporine-induced cell damage there was no activities of PZ-1404 in both tests. Itwas also found that PZ-1404 in concentration of 0,1 and 1 μM present in mediumduring 3 days had no effect on activity of caspase-3 in both control and staurosporinetreatedcultures.Present study have shown that the PZ- 1404 compound protected SH-SY5Y cells inbasal conditions but did not protect them against staurosporine action.