Study of vortioxetine and ropinirole activity in a reserpine-induced model of fibromyalgia in mice

Fibromialgia jest przewlekłą chorobą, która ze względu na niełatwą diagnozę długo nie była kwalifikowana jako odrębna jednostka chorobowa. Etiologia i skuteczna terapia jak dotąd pozostają nieznane. Główną teorią mechanizmu powstawania jest centralna sensytyzacja. Za podstawowe objawy fibromialgii uważa się uogólniony ból mięśniowo-stawowy, depresję z lękiem oraz zaburzenia kognitywne. Terapia opiera się jedynie na złagodzeniu objawów. Do głównych leków używanych przez chorych należą leki przeciwbólowe, przeciwdepresyjne oraz przeciwpadaczkowe. Szczególne znaczenie mają leki wpływające na poziom amin biogennych, gdyż wykazano, że ich poziom u chorych często jest obniżony. W rozpoczęciu terapii ważna jest edukacja pacjenta oraz indywidualny dobór leczenia oparty na preferencjach chorego. Obecnie leczenie farmakologiczne łączy się z leczeniem niefarmakologicznym, które nie przynosi żadnych skutków ubocznych, a może być doskonałym uzupełnieniem terapii. Celem pracy było badanie wpływu wortioksetyny i ropinirolu w dwóch dawkach 5 i 10 mg/kg na podstawowe objawy choroby. W badaniach wykorzystano model zwierzęcy fibromialgii wywołany dootrzewnowym podaniem rezerpiny przez trzy kolejne dni. Następnie wykonano sześć testów na modelu mysim: test von Frey’a, test gorącej płytki, test wymuszonego pływania, test czterech płytek, test chwytania oraz test aktywności lokomotorycznej. Badano wpływ wortioksetyny i ropinirolu odpowiednio na allodynię mechaniczną, hiperalgezję termiczną, objawy depresji, lęk, siłę mięśniową oraz ruchliwość. Wyniki otrzymane w badaniach sugerują, że wortioksetyna i ropinirol mogą skutecznie obniżyć odczuwanie bólu w przebiegu fibromialgii. Wortioksetyna okazała się skuteczna w niwelowaniu lęku, natomiast ropinirol wykazywał aktywność przeciwdepresyjną. Żaden z leków nie wpływał negatywnie na siłę mięśniową ani nie zaburzał aktywności lokomotorycznej. Przedstawione badania sugerują możliwość przyszłego zastosowania badanych leków w terapii fibromialgii u ludzi.

Fibromyalgia is a chronic disease, that due to difficulties in diagnosis was not considered as a separate disease entity for a long time. Etiology and effective treatment remain unknown. The main pathogenic mechanism is central sensitization. The core symptoms of fibromyalgia are widespread musculoskeletal pain, depression with anxiety and cognitive impairments. Therapy relies only on relieving symptoms. Analgesics, antidepressants, and antiepileptic drugs are considered as the main drugs used in a treatment. Medications, which influence on biogenic amins, are particularly important as it has been shown, that their concentration in patients is decreased. Patients’ education and individualized treatment is crucial from the beginning of therapy. Currently pharmacological treatment is combined with non-pharmacological, which does not cause any side effects and can be a key complement to the therapy. The aim of the study was to investigate an influence of vortioxetine and ropinirole in two doses 5 and 10 mg/kg on the basic symptoms of the disease. The animal model of fibromyalgia induced by intraperitoneal administration of reserpine for three consecutive days was used in the study. Subsequently 6 tests were conducted: von Frey’s test, hot-plate test, forced swimming test, four-plate test, grip-strength test, locomotor activity test. The study considered influence of the drugs respectively on mechanical allodynia, thermal hyperalgesia, depression, anxiety, muscle strength, locomotor activity. The obtained results suggest that vortioxetine and ropinirole can effectively reduce pain sensation in fibromyalgia. Vortioxetine occurred to be effective in decreasing anxiety while ropinirole showed antidepressant activity. Neither of these drugs negatively affected muscle strength nor increased locomotor activity. Presented results suggest a possibility of future use of these drugs in a therapy of fibromyalgia in humans.