Study the inhibitory effect of the compounds selected from the group of derivatives of cinnamic acid on the growth of the clinical isolates of Helicobacter pylori

Helicobacter pylori (H. pylori) jest spiralną, mikroareofilną, Gram-ujemną pałeczką, zdolną do kolonizacji błony śluzowej żołądka. Zakażenie tą bakterią występuje powszechnie na całym świecie i uważa się, że dotyczy 50% populacji ludzkiej. Jest jednym z czynników ryzyka choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy oraz raka żołądka, chłoniaka typu MALT, a także choroby Menetriera. Mimo, że bakterię H. pylori odkryto ponad 30 lat temu, EHSG (European Helicobacter Study Group) oraz PTG-E (Polskie Towarzystwo Gastroenterologii) cyklicznie udoskonalają schematy leczenia eradykacyjnego H. pylori. Narastająca oporność szczepów H. pylori na stosowane obecnie w terapii zakażenia antybiotyki i chemioterapeutyki, zwłaszcza klarytromycynę i metronidazol, wymusza konieczność poszukiwania nowych, skuteczniejszych metod leczenia. W badaniach własnych oceniano aktywność przeciwbakteryjną wybranej pochodnej kwasu cynamonowego HNM-188/12 wobec 2 szczepów wzorcowych i 7 szczepów klinicznych H. pylori. Badany związek został zsyntetyzowany pod kierunkiem Prof. dr hab Henryka Marony w Zakładzie Chemii Bioorganicznej Katedry Chemii Organicznej Wydziału Farmaceutycznego Uniwersytetu Jagiellońskiego Collegium Medicum. W badaniu ilościowej oceny aktywności związku HNM-188/12 wykorzystano metodę dyfuzyjno krążkową i użyto 11 stężeń wybranej pochodnej kwasu cynamonowego: 10mg/ml, 5mg/ml, 1mg/ml, 500µg/ml, 200µg/ml, 150µg/ml, 100µg/ml, 75µg/ml, 50µg/ml, 10µg/ml, 5µg/ml. Oceny aktywności badanego związku HNM-188/12 dokonano na podstawie otrzymanych wartości MIC (Minimal Inhibitory Concentration). Wartość MIC dla badanych szczepów H. pylori mieściła się w granicach od 10µg/ml do 500µg/ml. Pochodna kwasu cynamonowego HNM-188/12 wykazała największą aktywność wobec szczepu wzorcowego H. pylori ATCC43504 opornego na metronidazol (MIC 10µg/ml). Najmniej wrażliwy na działanie badanego związkubył szczep kliniczny H. pylori 113/304 z podwójną opornością na metronidazol i klarytromycynę (MIC 500µg/ml). Uzyskane wyniki potwierdziły brak widocznej zależności pomiędzy aktywnością przeciwbakteryjną badanego związku HNM-188/12 a rodzajem oporności szczepu H. pylori. Przeprowadzone badania nie dają jednoznacznych wyników, należy więc w przyszłości wykonać badania aktywności pochodnej kwasu cynamonowego HNM-188/12 wobec większej ilości szczepów H. pylori o różnej oporności na stosowane w leczeniu zakażenia antybiotyki i chemioterapeutyki.

Helicobacter pylori (H. pylori) is a spiral, microaerophilic, gram-negative bacterium, able to colonize the mucous membrane of the stomach. Infection caused by these bacteria is very common all over the world. It is believed that it affects 50% of human population. It is one of the risk factors of peptic ulcers, gastric cancer, MALT lymphoma and Menetrier's disease. Although H. pylori was discovered over 30 years ago, European Helicobacter Study Group and Polish Society of Gastroenterology cyclically try to perfect the eradication treatment of H. pylori.Escalating resistance of H. pylori strains on currently applied antibiotics and chemotherapeutic agents, especially clarithromycin and metronidazole impose the need for search new, effective therapeutic methods.In this study the antibacterial activity of selected cinnamic acid derivative (HNM-188/12) against 2 standard bacteria strains and 7 clinical H. pylori strains was investigated. The examined drug was synthesized under the academic supervision of Professor Henryk. Marona, the Department of Bio-organic Chemistry, The Department of Organic Chemistry, Faculty of Pharmacy, Jagiellonian University Collegium Medicum.In the study of quantitative rating of the HNM-188/12 activity, the disk diffusion method was used. We used the eleven concentrations of examined substance: 10mg/ml, 5mg/ml, 1mg/ml, 500µg/ml, 200µg/ml, 150µg/ml, 100µg/ml, 75µg/ml, 50µg/ml, 10µg/ml, 5µg/ml. The appraisal of activity of examined HNM-188/1 was performed by obtained Minimal Inhibitory Concentration (MIC) values.The MIC values for examined H. pylori strains were from 10µg/ml to 500µg/ml. The HNM-188/12 demonstrated the biggest activity against the standard H. pylori strain ATCC43504, resisted against metronidazole (MIC 10µg/ml). The fewest susceptible for the examined substance had the clinical strain of H. pylori 113/304, resisted against metronidazole and clarithromycin (MIC 500µg/ml).Obtained scores confirmed no obvious dependence between antibacterial activity of HNM-188/12 and a kind of resistance of H. pylori strains.Performed tests give no explicit results, so there is a reason for further studies on antibacterial activity of HNM-188/12 on a bigger number of H. pylori strains, also with different resistance against drugs commonly used in the eradication treatment.