Astma oskrzelowa jest jedną z najpowszechniejszych przewlekłych chorób płuc, której towarzyszy stale utrzymujący się stan zapalny oraz przebudowa ścian oskrzeli (tzw. remodeling). Zmiany w strukturze oskrzeli są wynikiem działalności wielu typów komórek oraz wydzielanych przez nie czynników wzrostu m.in. transformującego czynnika wzrostu typu β1 (TGF-β1). Lokalne nagromadzenie się TGF-β1 stymuluje proces fenotypowego przejścia fibroblastów w miofibroblasty, który odgrywa kluczową rolę w patogenezie astmy. Celem niniejszej pracy było zbadanie wpływu teofiliny, pentoksyfiliny i lizofiliny na indukowany TGF-β1 proces fenotypowego przejścia w miofibroblasty fibroblastów oskrzelowych pochodzących od astmatyków. Po raz pierwszy pokazano, że teofilina (stosowana w leczeniu astmy oskrzelowej), pentoksyfilina i lizofilina w znaczący sposób hamują proces fenotypowego przejścia w miofibroblasty fibroblastów oskrzelowych. Wykazano również, że badane metyloksantyny wpływają hamująco na przekaz sygnału od TGF-β1 na drodze kanonicznej kaskady sygnalizacyjnej zależnej od białek Smad. Potwierdzeniem tego jest obniżenie przez wybrane metyloksantyny poziomu fosforylacji białka Smad2 oraz obniżenie translokacji do jądra komórkowego białka p-Smad2. Na podstawie uzyskanych wyników wnioskuje się, że teofilina, pentoksyfilina i lizofilina oprócz swoich wcześniej opisanych właściwości przeciwzapalnych, mogą również wpływać na zahamowanie procesu remodelingu toczącego się w ścianach oskrzeli osób chorych na astmę oskrzelową. Otrzymane wyniki pozwalają na to, aby badane metyloksantyny określić mianem potencjalnych kandydatów w poszukiwaniu nowych strategii terapeutycznych w leczeniu astmy oskrzelowej.

Asthma is one of the most common chronic lung diseases, which is accompanied by chronic inflammation and changes in the structure of the bronchi (remodeling). Changes in the structure of the bronchi are a result of activity of many types of cells, variety of cytokines and growth factors secreted by them. Local accumulation of transforming growth factor-β1 (TGF-β1) stimulates fibroblasts-to-myofibroblasts transition, which plays a key role in the pathogenesis of asthma. The aim of this study was to determine the effects of theophylline, pentoxifylline and lysophylline on TGF-β1-induced fibroblast to myofibroblast transition in bronchial fibroblasts derived from asthmatic patients. It was shown here for the first time, that theophylline (used in asthma therapy), pentoxifylline and lysophylline significantly reduce TGF-β1-induced fibroblast to myofibroblast transition in bronchial fibroblast populations derived from patients with diagnosed asthma. Methylxanthines effectively reduced TGF-β1-induced fibroblast to myofibroblast transition by affecting the canonical signalling cascade dependent on Smad proteins. Confirmation of this is reduced phosphorylation of Smad2 proteins and decreased p-Smad2 nuclear translocation by all methylxanthines. Base on these results, it is concluded that in the future theophylline, pentoxifylline and lysophylline can be considered as promising drugs in asthma therapy through their two-pronged, anti-inflammatory and anti-fibrotic action.