Jagiellonian University Repository
Synteza nowych pochodnych 8-alkoksyteofiliny jako potencjalnych inhibitorów fosfodiesteraz
Communities & Collections
pcg.skipToMenu
Synteza nowych pochodnych 8-alkoksyteofiliny jako potencjalnych inhibitorów fosfodiesteraz
Bibliographic description
| title: | Synteza nowych pochodnych 8-alkoksyteofiliny jako potencjalnych inhibitorów fosfodiesteraz |
| alternative title: |
Synthesis of the new 8-alkoxytheophylline derivatives as potential phosphodiesterases inhibitors |
| author: | Gołda Michał |
| reviewer: | Pawłowski Maciej  , Chłoń-Rzepa Grażyna
|
| advisor: | Chłoń-Rzepa Grażyna
|
| date of submittion : | 2015-02-26 |
| language: | Polish |
| abstract in Polish: | W części teoretycznej niniejszej pracy scharakteryzowano fosfodiesterazy cyklicznych nukleotydów. Omówiono ich rolę w organizmie oraz przedstawiono podział rodzin fosfodiesteraz (PDE1 - PDE11) z uwzględnieniem ich inhibitorów enzymatycznych. Szczególną uwagę zwrócono na omówienie struktur selektywnych inhibitorów PDE4, PDE7 i PDE10 z różnych grup chemicznych, stanowiących nowy cel terapeutyczny jako potencjalne leki w terapii schorzeń psychicznych oraz chorób zapalnych i autoimmunologicznych.Wcześniejsze wyniki badań chemiczno-farmakologicznych w grupie 7-aminoalkilowych pochodnych 8-alkoksyteofiliny, doprowadziły do uzyskania związków o wysokim powinowactwie do receptorów serotoninowych 5-HT1A i 5-HT7 oraz wykazujących zdolność hamowania PDE10. Celem niniejszej pracy było zaprojektowanie i synteza nowych 8-alkoksylowych pochodnych teofiliny jako potencjalnych inhibitorów PDE4, PDE7 oraz PDE10. W części doświadczalnej zsyntetyzowano 3 serie nowych 8-alkoksylowych pochodnych teofiliny zawierających w położeniu 7, połączone przez różnej długości łańcuch alkilowy, ugrupowanie amidowe (3,4-dimetoksyanilidowe, 3,4-dimetoksybenzyloamidowe oraz 3,4-dimetoksyfenetyloamidowe) (seria I), hydrazydowe (seria II) lub aminowe (seria III) . Serię 4 stanowiły analogi serii I, w której ugrupowanie alkoksylowe w położeniu 8 zastąpiono podstawnikiem furanylometyloaminowym. Uzyskano cztery nowe związki pośrednie 22-25 oraz jedenaście nowych związków finalnych 7-9, 12-15, 19-20 i 26-27.Tożsamość zsyntetyzowanych nowych związków potwierdzono analizą spektralną (1H-NMR oraz LC/MS), natomiast czystość oznaczono metodą UPLC.Otrzymane nowe pochodne teofiliny zostały przekazane do badań farmakologicznych, w celu określenia ich zdolności hamowania fosfodiesteraz cyklicznych nukleotydów PDE4, PDE7 oraz PDE10 w teście in vitro. |
| abstract in English: | In the theoretical part of this work the cyclic nucleotide phosphodiesterases were characterized. Their role in the organism and the classification of phosphodiesterases families (PDE1 - PDE11) with respect to their enzyme inhibitors were presented. Particular attention was focused on the structures of PDE4, PDE7 and PDE10 selective inhibitors from many various chemical groups, which are a novel therapeutic target as potential drugs in the treatment of mental disorders and inflammatory and autoimmune diseases. The results of the earlier chemical and pharmacological studies in the group of 8- alkoxytheophylline derivatives showed that the compounds possessed the high serotonin 5-HT1A and 5-HT7 receptors affinity and PDE10 inhibitor activity. The aim of this study was to design and synthesis of new 8-alkoxytheophylline derivatives as a potential PDE4, PDE7 and PDE10 inhibitors. In the experimental part the three novel series of 8-alkoxytheophylline derivatives were synthesized. The new compounds possesed in a 7-position, connected by an alkyl chain of varying length, amide (3,4-dimethoxyanilide, 3.4-dimethoxybenzylamide and 3.4-dimethoxyphenethylamide) (Series I), hydrazide (Series II) or amine (Series III) groups. Also the series number 4 in which the alkoxy moiety in position 8 was replaced by a furanylmethylamine substituent was synthesized. As a result four novel intermediates 22-25 and eleven new final compounds 7-9, 12-15, 19-20 and 26-27 were obtained. The structure of the new synthesized compounds were confirmed by the spectral analysis (1H-NMR and LC / MS), and their purity was determined by UPLC.The ability to inhibit cyclic nucleotide phosphodiesterase PDE4, PDE7, and PDE10 by a new derivatives of theophylline will be pharmacologically evaluated in vitro assay. |
| keywords in Polish: | 8-alkoksyteofiliny, inhibitory fosfodiesteraz, amidy, hydrazydy |
| keywords in English: | 8-alkoxytheophyllines, phosphodiesterases inhibitors, amides, hydrazides |
| affiliation: | Wydział Farmaceutyczny |
| type: | master work |
Files in this item
| Files | Size | Format | View |
|---|---|---|---|
|
There are no files associated with this item. |
|||
This item appears in the following Collection(s)
Projekt „Repozytorium otwartego dostępu do dorobku naukowego i dydaktycznego UJ” współfinansowany w ramach poddziałania 2.3.1 „Cyfrowe udostępnianie zasobów nauki” Programu Operacyjnego Polska Cyfrowa z Europejskiego Funduszu Rozwoju Regionalnego i budżetu państwa na podstawie umowy o dofinansowanie nr POPC.02.03.01-00-0030/17-00
