title: | Udział HSP90 w rozpoznaniu wzoru molekularnego związanego z patogenami przez monocyty i makrofagi |
alternative title: |
Participation of HSP90 in the pathogen associated molecular pattern recognition by monocytes and macrophages |
author: | Bania Krystian |
reviewer: | Rokita Hanna ![]() ![]() |
advisor: | Guzik Krzysztof ![]() |
date of submittion : | 2012-06-21 |
language: | Polish |
abstract in Polish: | Wzorce molekularne związane z patogenami (PAMPs) rozpoznawane są przez specjalne receptory obecne głównie na powierzchni komórek układu immunologicznego, zwane receptorami rozpoznającymi wzorzec (PRRs). Najlepiej zbadanymi PRRs są receptory Toll-podobne (TLRs). Ich aktywacja prowadzi do produkcji szeregu cytokin prozapalnych niezbędnych do obrony organizmu. TLRs współdziałają z wieloma innymi molekułami w obrębie obszarów błonowych zwanych tratwami lipidowymi. Jedną z takich cząsteczek jest cytoplazmatyczny, indukowany stresem „molekularny opiekun”, białko szoku cieplnego o masie 90 kDa (HSP90), eksponowane na powierzchni komórki w wyniku nieznanych procesów. Celem pracy było zbadanie wpływu inhibitorów HSP90 na odpowiedź zapalną makrofagów i monocytów indukowaną PAMPs. W trakcie realizacji projektu wykorzystano inhibitory wnikające do komórki: radicicol (Rad), geldanamycynę (Ge) oraz 17 dimetyloamino-geldanamycynę (17-DMAG), jak i nieprzenikające błony komórkowej: geldanamycynę biotynylowaną (Ge-b). Traktowanie komórek inhibitorami HSP90 skutkowało dramatycznym zahamowaniem produkcji TNF przez stymulowane makrofagi i monocyty. Nie zaobserwowano znaczących różnic w aktywności pomiędzy Ge-b, a pozostałymi inhibitorami. Nie wykazano również specyficzności inhibitorów HSP90 względem konkretnego PAMPs. Stwierdzono ponadto, że inhibitory HSP90 nie wpływają na powierzchniową ekspresja zarówno HSP90, jak i TLRs, a także innych molekuł potencjalnie obecnych w tratwach receptorowych. Udowodniono także, że immunomodulacyjne działanie inhibitorów HSP90 nie jest skutkiem utraty żywotności komórek. W związku z powyższym stwierdzono, iż obserwowane zahamowanie odpowiedzi zapalnej wynika wyłącznie z zablokowania funkcji HSP90. Otrzymane wyniki pozwalają na lepsze zrozumienie roli HSP90 w rozpoznaniu PAMPs oraz stanowią argumentem dla dalszych badań nad terapeutycznym zastosowaniem inhibitorów HSP90. |
abstract in English: | Pathogen associated molecular patterns (PAMPs) are recognized by special receptors present mainly on the surface of immune cells, called Pattern Recognition Receptors (PRRs). The best studied PRRs are Toll-Like Receptors (TLRs). Their activation leads to the production of several proinflammatory cytokines necessary for the immune defense. TLRs interact with many other molecules within the membrane regions called lipid rafts. One of these is a cytoplasmic, stress-inducible chaperone, a 90-kDa Heat Shock Protein (HSP90), exposed on the cell surface as a result of unknown processes.The aim of this study was to investigate the effect of HSP90 inhibitors on the response of macrophages and monocytes to PAMPs. We used cell-penetrating inhibitors: radicicol (Rad), geldanamycin (Ge), and 17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG), and a cell-impermeable biotin-geldanamycin (Ge-b). Treatment of cells with HSP90 inhibitors resulted in dramatic inhibition of TNF production by stimulated macrophages and monocytes. There were no significant differences in activity between the Ge-b, and the other inhibitors. There was apparently no specificity of HSP90 inhibitors to particular PAMPs. The surface expression of neither HSP90 nor TLRs (or other molecules probably present in the raft receptor complex) was altered by HSP90 inhibitors. It was also found that the immunomodulatory effects of HSP90 inhibitors did not result from loss of cell viability. Consequently we concluded that the observed inhibition of inflammatory response resulted exclusively from blocking of HSP90 function. The obtained results allow us to better understand the role of HSP90 in PAMPs recognition, and provide an argument for further research on therapeutic application of HSP90 inhibitors in the treatment of immune diseases. |
keywords in Polish: | HSP90, TLRs, radicicol, geldanamycyna, 17-DMAG |
keywords in English: | HSP90, TLRs, radicicol, geldanamycin, 17-DMAG |
affiliation: | Wydział Biochemii, Biofizyki i Biotechnologii |
type: | master work |
Files | Size | Format | View |
---|---|---|---|
There are no files associated with this item. |