tytuł:
|
Poszukiwanie ligandów receptorów serotoninowych wśród fenylopiperazynowych pochodnych N3-benzylohydantoiny |
wariant tytułu: |
In the search for ligands of serotonin receptors among phenylpiperazines derivatives N3-bnzyl-hydantoin
|
autor: |
Idzik Paula |
recenzent: |
Kieć-Kononowicz Katarzyna , Handzlik Jadwiga
|
promotor: |
Handzlik Jadwiga , Kieć-Kononowicz Katarzyna
|
data obrony
: |
2011-06-28 |
abstrakt w j. angielskim: |
The work is focused on search for new ligands of 5-HT1A/5-HT7 receptors, among phenylopiperazine hydantoin derivatives. The aim was to synthesize of 11 new compounds as a result of chemical modifications of lead, compound BS-8, and theoretical studies on physicochemical properties of the planed compounds to determine their drugability properties and their potency to penetrate blood-brain barrier (BBB). The new compounds were obtained using a three-step synthesis, for which 5,5-dimethylhydantoin was a starting product. All final product were obtained as hydrochlorides, four out of them (compounds PI-7 PI-8, PI-10 and PI-11) were precipitated in basic form, too. Identity and purity of structures of all intermediate- and final products were confirmed by spectral analysis (IR, 1H-NMR) as well as by TLC and the melting point measurement. The probability of BBB penetration, toxicity and ability to be active drug after oral administration were predicted in silico using two computer programs (Chemaxon and Osiris). The calculation results showed that the compounds have a high probability to permit BBB and they display low toxicity risk, what is an important aspect for compounds with potential usage in CNS diseases. |
abstrakt w innym języku: |
Praca opisuje poszukiwania nowych ligandów receptorów 5-HT1A oraz 5-HT7 wśród fenylopiperazynowych pochodnych hydantoiny. Celem było otrzymanie 11 nowych związków będących modyfikacjami chemicznymi struktury wiodącej – związku BS-8 oraz teoretyczne badanie właściwości fizykochemicznych nowych związków, które warunkują zachowanie leków w procesach farmakokinetycznych. Nowe związki otrzymywano z wykorzystaniem trzyetapowej syntezy, w której produktem startowym, była 5,5-dimetylohydantoina. Związki finalne syntetyzowano na drodze N-alkilacji. Wszystkie związki finalne otrzymano w formie chlorowodorków, 4 produkty finalne wykrystalizowano również w formie zasadowej (PI-7, PI-8, PI-10 i PI-11). Struktury wszystkich otrzymanych związków zostały potwierdzone na drodze analiz spektralnych (IR, 1H-NMR), czystość zbadano metodą chromatografii cienkowarstwowej TLC oraz przez oznaczenie temperatury topnienia. W ramach rozważań teoretycznych przewidywano prawdopodobieństwo przechodzenia przez barierę krew-mózg, toksyczność oraz zdolność bycia aktywnym lekiem po podaniu doustnym za pomocą dwóch programów komputerowych (Chemaxon i OSIRIS). Wyniki obliczeń wykazały, że związki posiadają wysokie prawdopodobieństwo przechodzenia przez barierę krew-mózg, co jest ważnym aspektem dla związków o potencjalnym zastosowaniu w schorzeniach OUN. |
słowa kluczowe w j. angielskim: |
serotonin receptors, 5-HT1A, 5-HT7, dimethylhydantoin derivatives, phenylpiperazine derivatives |
słowa kluczowe w innym języku: |
receptory serotoninowe, 5-HT1A, 5-HT7, pochodne dimetylohydantoiny, pochodne fenylopiperazynowe |
wydział: instytut / zakład / katedra: |
Wydział Farmaceutyczny |
typ: |
praca magisterska |