Synthesis of potential PD-1/PD-L1 pathway modulators containing isoindolinone.

Białko programowanej śmierci komórki wraz ze swoim ligandem stanowi istotny element immunologicznych punktów kontroli. Ekspresja PD-L1 na powierzchni komórek nowotworowych pozwala nowotworom unikać rozpoznania przez limfocyty T, co prowadzi do rozwoju choroby. Istnieje wiele immunoterapii, które wykorzystują przeciwciała monoklonalne szlaku PD-1/PD-L1. Modulatory te jednak posiadają swoje wady, dlatego należy opracować alternatywne substancje czynne możliwe do zastosowania. W przyszłości potencjalnymi kandydatami na leki mogą być małocząsteczkowe związki działające jako inhibitory PD-L1. W poniższej pracy podjęto się syntezy potencjalnego małocząsteczkowego inhibitora PD-L1 zawierającego w swojej strukturze N-terfenyloizoindolinon. Aktywność związku została oceniona in vitro.

The programmed cell death receptor, together with its ligand, is an important component of immune checkpoints. Expression of PD-L1 on the surface of cancer cells allows tumors to evade recognition by T cells, leading to disease progression. There are many immunotherapies that use monoclonal antibodies to the PD-1/PD-L1 pathway. However, these modulators have their drawbacks, so alternative active agents that are feasible need to be developed. In the future, small-molecule compounds acting as PD-L1 inhibitors may be potential drug candidates. The following work undertook the synthesis of a potential small-molecule PD-L1 inhibitor containing N-terphenylisoindolinone in its structure. The activity of the compound was evaluated in vitro.