The evaluation of the anticonvulsant, anxiolytic-like and analgesic activity of the new derivates of γ-butyrolactone and γ-hydroxybutyric acid

The aim of this study was to evaluate the activity of the new derivatives of γ-butyrolactone (LPP 1) and γ-hydroxybutyric acid (BM 41, BM 128, BM 130 and BM 131) in behavioral tests in mice. The anticonvulsant activity was investigated in the maximal electroshock seizure threshold test (MEST). The analgesic activity was estimated in models of acute pain induced by the thermal stimulus (the hot plate test) and by the chemical stimulus (the wrighting test) and also in the model of tonic pain (the formalin test). To assess the anxiolytic-like activity the four-plate test was performed. The locomotor activity was examined, as well.In the MEST test all the compounds, except for LPP 1 were inactive. None of the investigated compounds showed a significant analgesic activity in the hot plate test. BM 41, BM 128, BM 130, BM 131 and LPP 1 demonstrated a high analgesic activity in the writhing test and in the formalin test.In the four-plate test BM 41, BM 130 and BM 131 showed a significant anxiolytic-like activity. BM 41 and BM 131 influenced the spontaneous locomotor activity in mice.Based on the performed studies, the inhibitors of GABA transporters (BM 41, BM 128, BM 130 and BM 131) showed analgesic and anxiolytic-like activity. The most active compound in the performed tests was LPP 1 - γ-butyrolactone, which showed anticonvulsant, analgesic and anxiolytic-like activity.

Celem pracy była ocena aktywności nowych pochodnych γ-butyrolaktonu (LPP 1) i kwasu γ-hydroksymasłowego (BM 41, BM 128, BM 130 i BM 131). Aktywność przeciwdrgawkową określono, oznaczając wpływ badanych związków na próg drgawkowy w modelu drgawek indukowanych bodźcem elektrycznym. Aktywność przeciwbólową oszacowano w modelach bólu ostrego indukowanego bodźcem termicznym (test gorącej płytki) oraz bodźcem chemicznym (test przeciągania), jak również w modelu bólu tonicznego (test formalinowy). Działanie przeciwlękowe badanych związków oznaczono w teście czterech płytek, a aktywność lokomotoryczną zbadano w teście ruchliwości spontanicznej. Wszystkie badania wykonano na myszach. W teście oceniającym wpływ związków na próg drgawkowy w modelu drgawek indukowanych bodźcem elektrycznym wszystkie związki, z wyjątkiem LPP 1, okazały się nieaktywne.Żaden z badanych związków nie wykazał istotnego działania analgetycznego w teście gorącej płytki, natomiast związki te wykazały wysoką aktywność przeciwbólową w testach: przeciągania i formalinowym.W teście czterech płytek istotne działanie przeciwlękowe wykazały związki: BM 41 (ED50 = 9.31 mg/kg), BM 130 (ED50 = 3.44 mg/kg) i BM 131 (ED50 = 7.95 mg/kg). Na aktywność lokomotoryczną zwierząt w sposób znamienny statystycznie wpływały związki: BM 41 i BM 131.Na podstawie przeprowadzonych badań wykazano aktywność przeciwbólową i przeciwlękową inhibitorów transporterów GABA: BM 41, BM 128, BM 130 i BM 131. Związkiem najbardziej aktywnym w przeprowadzonych testach okazał się LPP 1 - γ-butyrolakton, dla którego wykazano aktywność przeciwdrgawkową, przeciwbólową i przeciwlękową.