Arylsulphonamide derivatives of aryloxyalkylamines with potential antibacterial activity.

We wstępie niniejszej pracy zaprezentowano problem oporności na powszechnie stosowane antybiotyki. Zdefiniowano wybrane mechanizmy oporności bakterii na antybiotyki i chemioterapeutyki, ze szczególnym uwzględnieniem tworzonego przez nie biofilmu. Ponadto dokonano krótkiej charakterystyki wybranego szczepu Staphylococcus epidermidis oraz zaprezentowano aktualnie stosowane metody walki z infekcjami wywołanymi przez Staphylococcus epidermidis.W części doświadczalnej opisano syntezę nowych arylosulfonamidowych pochodnych (aryloksy)propylopiperydyny, jako związków o potencjalnej aktywności przeciwbakteryjnej.Syntezę zaprojektowanych związków prowadzono w kilku etapach. Pierwszy z nich obejmował acylację tiofenu w reakcji Friedla-Craftsa. Kolejno, w następujących po sobie reakcjach – alkilacji, redukcji grupy karbonylowej, O-arylacji, sulfonylacji, otrzymano 10 nowych arylosulfonamidowe pochodnych aryloksyalkiloamin.Czystość produktów pośrednich oraz związków finalnych wyznaczono za pomocą chromatografii cienkowarstwowej (TLC) oraz wysokosprawnej chromatografii kolumnowej (HPLC), natomiast struktury potwierdzono na podstawie analizy widm ultrasprawnej chromatografii cieczowej połączonej ze spektrometrią masową (UPLC/MS) oraz protonowego rezonansu magnetycznego (1H-NMR).Związki finalne zostały przekazane do Zakładu Mikrobiologii Farmaceutycznej Collegium Medicum Uniwersytetu Jagiellońskiego w celu zbadania ich aktywności przeciwbakteryjnej względem gatunku S. epidermidis.

Introduction part of presented thesis concerns the problem of treatment diseases caused by S.epidermidis and short characteristic of few types bacterial resistance for antibiotics. The main point of this part is biofilm formed by them. Further part of thesis describes selected strain of Staphylococcus epidermidis.The experimental part discloses design and synthesis of 10 new arylsulfonamides derivatives of (artloxy)propylpiperidines as a potential antibacterial compounds. The synthesis was conducted in few steps. The first one involves tiophene acylation (Friedl-Crafts reaction). The next steps included alkylation, carbonyl group reduction, O-arylation and sulphonylation or acylation. Following steps led to the final compounds (7-16).Purity of the final compounds was confirmed by thin layer chromatography (TLC) and high-performance liquid chromatography (HPLC). Ultra- Performance Liquid Chromatography combined with mass spectrometry (UPLC/MS) and proton Nuclear Magnetic Resonance spectroscopy (1H NMR) confirmed structures of final products.All the synthesized final compounds were submitted for preliminary antibacterial screening to the Department of Pharmaceutical Microbiology at the Jagiellonian University Medical College.