Search antagonists of adenosine A2B receptors in the group of 8-substituted phenoxyacetamide derivatives of 7-alkyltheophylline

W niniejszej pracy omówiono syntezę potencjalnych antagonistów receptorów adenozynowych A2B z grupy 8-fenoksyacetamidowych pochodnych 7-alkiloteofiliny. Wstęp zawiera informacje o adenozynie, jej funkcji w organizmie i krótką charakterystykę czterech znanych podtypów receptorów adenozynowych (A1, A2A, A2B i A3). Głównym tematem pracy jest receptor A2B, antagoniści receptora A2B, a także potencjalne zastosowanie terapeutyczne antagonistów A2B - szczególnie w antynocycepcji. Na podstawie wyników badań in silico i wyników badań związków otrzymanych we wcześniejszych pracach, zostały zaprojektowane struktury związków ( pochodne teofiliny i kofeiny). Produkty pośrednie i związki końcowe otrzymano w czteroetapowej syntezie. Otrzymano jeden produkt finalny przez kondensację z 1-(3-aminopropylo)-pirolidyną. Tożsamość i czystość produktów pośrednich i finalnego badano przy użyciu metod spektralnych (1H NMR, LC/MS), pomiarów temperatury topnienia i chromatografii cienkowarstwowej (TLC).

This work presents the synthesis of potential antagonists of adenosine A2B receptors in the group of 8-substituted phenoxyacetamide derivatives of 7-alkyltheophylline.The introduction contains information about adenosine itself, its function in the body. Four known receptors (A1, A2A, A2B and A3) are shortly described. The special emphasis is put on adenosine A2B receptor, A2B antagonists and the possibilities of use of them in the therapy, especially in anti-nociception.Based on preliminary in silico studies and results from previous works the structures of compounds were designed (theophylline and caffeine derivatives). The final compounds were obtained in the four-step synthesis. One pure final product was obtained by condensation with 1-(3-aminopropyl)-pyrrolidine.Identity and purity of the obtained intermediates and final products have been examined using spectral methods such as: (1H-NMR, LC/MS), the measurement of the melting points and thin layer chromatography (TLC).