Apicoplast gyrases and their novel inhibitors

master
dc.abstract.enThis study presents results from experiments carried out to characterise apicoplast DNA gyrases and their novel inhibitors. DNA gyrase was first discovered in 1976 from Escherichia coli and has only recently been found outside of bacteria and archaea. This discovery has expanded the scope of topoisomerase research to targeting diseases which are fast becoming a problem due to antimicrobial resistance. DNA gyrases found in the apicoplast of a limited number of organisms including the species Plasmodium, which is responsible for the devastating disease malaria, are of particular interest.Experiments were designed to shed light on these recently discovered, interesting enzymes which have origins in cyanobacteria. P. falciparum GyrB was purified and formed a hybrid enzyme with E. coli GyrA that was capable of carrying out negative supercoiling on relaxed plasmid DNA. This activity could be inhibited by purpurogallin (PPG) and goupiolone A (GA) as well as by known antimicrobials targeted to DNA gyrase. These results give a promising start to developing antimalarial and possibly antiparasitic drugs or at the very least are a starting point for new novel modes of action against the apicoplast DNA gyrases.pl
dc.abstract.plGyraza DNA została odkryta po raz pierwszy w bakteriach Escherichia coli. Dopiero niedawno stwierdzono istnienie gyraz DNA w komórkach innych niż bakteryjne i Archea. Odkrycie to spowodowało rozszerzenie tematyki badań nad topoizomerazami o zwalczanie chorób, które stają się problemem z powodu rosnącej lekoodporności drobnoustrojów. Szczególnie interesujące są gyrazy DNA znalezione w apikoplastach niektórych organizmów w tym gatunku Plasmodium, który jest odpowiedzialny za wywoływanie śmiertelnej choroby - malarii.Wykonano eksperymenty mające rzucić światło na te niedawno odkryte, interesujące enzymy, które wywodzą się z sinic. Gyraza B z Plasmodium falciparum została oczyszczona i scharakteryzowana. Utworzono hybrydowy enzym z gyrazą A z E. coli który wykazywał aktywność enzymatyczną – wprowadzania ujemnego superskręcenia w zrelaksowanym plazmidowym DNA. Aktywność ta może być hamowana przez purpurogallinę (PPG) i goupiolon A (GA), a także przez znane środki przeciwdrobnoustrojowe działające na gyrazę DNA. Otrzymane wyniki mogą posłużyć jako Otrzymane wyniki mogą posłużyć jako podstawa do opracowania leków przeciwmalarycznych oraz przeciwpasożytniczych, mogą też posłużyć jako punkt wyjścia do projektowania cząsteczek wykazujących aktywność przeciwko apikoplastowej gyrazie DNA.pl
dc.affiliationWydział Biochemii, Biofizyki i Biotechnologiipl
dc.areaobszar nauk przyrodniczychpl
dc.contributor.advisorBereta, Joanna - 127287 pl
dc.contributor.authorMichalczyk, Elizabethpl
dc.contributor.departmentbycodeUJK/WBBBpl
dc.contributor.reviewerBereta, Joanna - 127287 pl
dc.contributor.reviewerWładyka, Benedykt - 132671 pl
dc.date.accessioned2020-07-28T08:23:22Z
dc.date.available2020-07-28T08:23:22Z
dc.date.submitted2020-07-17pl
dc.fieldofstudybiotechnologia molekularnapl
dc.identifier.apddiploma-143705-251363pl
dc.identifier.projectAPD / Opl
dc.identifier.urihttps://ruj.uj.edu.pl/xmlui/handle/item/242683
dc.languageengpl
dc.subject.enDNA Gyrase, Apicomplexa, apicoplast, malaria, toxoplasmosis, Plasmodium falciparum, Toxoplasma gondii, antimicrobial, antiparasitic, negative supercoiling, DNA, topoisomerase, bacteria, archaeapl
dc.subject.plDNA Gyrase, Apicomplexa, apicoplast, malaria, toksoplazmoza, Plasmodium falciparum, Toxoplasma gondii, przeciwdrobnoustrojowe, przeciwpasożytnicze, ujemne zwijanie, DNA, topoizomeraza, bakterie, archeonypl
dc.titleApicoplast gyrases and their novel inhibitorspl
dc.title.alternativeCharakterystyka gyraz apikoplastowych i ich nowych inhibitorówpl
dc.typemasterpl
dspace.entity.typePublication
Affiliations

* The migration of download and view statistics prior to the date of April 8, 2024 is in progress.

Views
0
Views per month

No access

No Thumbnail Available