Określenie parametrów ADME związków biologicznie aktywnych między innymi poprzez badanie biodostępności i stabilności metabolicznej jest nieodłącznym elementem podczas odkrywania i projektowania nowych kandydatów na związki lecznicze, decydując o ich tzw. zdolności do bycia lekiem. W niniejszej pracy magisterskiej zaplanowano wstępną ocenę dwóch znaczących parametrów ADME. Zastosowano model PAMPA – test przesiewowy służący do oceny przepuszczalności na drodze transportu pasywnego przez sztuczną błonę, naśladującą błony biologiczne in vivo, dzięki któremu próbowano określić właściwości fizykochemiczne po podaniu doustnym nowych ligandów receptora sierocego GPR18, receptora histaminowego H3 oraz receptora adenozynowego A2A. Dodatkowo, zbadano również metabolizm związku CB-5 (selektywnego antagonisty receptora GPR18) z użyciem metody in silico, in vitro, in vivo. W badaniu in silico użyto oprogramowania MetaSite4 celem określenia potencjalnych miejsc transformacji metabolicznej. Przemiany metaboliczne związku CB-5 metodą in vitro badano z wykorzystaniem mikrosomów szczurzych i ludzkich. Badanie in vivo polegało na analizie osocza mysiego po podaniu dootrzewnowym związku CB-5. Do identyfikacji otrzymanych metabolitów posłużyła technika LC/MS/MS.

Characterization of ADME properties, based on determining the bioavailability and influence of chemical compounds (drugs) on human organism, is a crucial step of drug design. ADME results are decisive for identification of the drug ability of drug candidates. In this master thesis, preliminary characterization of two significant ADME parameters was planned. Parallel artificial membrane permeability assay (PAMPA) was utilized in order to assess the ability of tested compounds to penetrate an artificial membrane through passive transport. PAMPA enabled determination of physicochemical properties of novel ligands of an “orphan” receptor GPR18, histamine receptor H3 and adenosine receptor A2A after oral administration. Additionally, the metabolism of CB-5 (selective agonist of GPR18 receptor) was examined using in silico, in vitro and in vivo methods. MetaSite4 platform was used to characterize in silico potential sites of metabolic transformation. The metabolic transformation of CB-5in vitro was assessed by using rat and human microsomes. In vivo experiment involved analysis of murine plasma after intraperitoneal administration of CB-5. Metabolites were identified with liquid chromatography-mass spectrometry LC/MS/MS.