dc.contributor.advisor |
Bukowska-Strakova, Karolina [SAP14004912] |
pl |
dc.contributor.advisor |
Baran, Jarosław [SAP20001320] |
pl |
dc.contributor.author |
Włodek, Joanna |
pl |
dc.date.accessioned |
2020-07-26T14:38:46Z |
|
dc.date.available |
2020-07-26T14:38:46Z |
|
dc.date.submitted |
2015-07-06 |
pl |
dc.identifier.uri |
https://ruj.uj.edu.pl/xmlui/handle/item/205030 |
|
dc.language |
pol |
pl |
dc.title |
Rola oksygenazy hemowej 1 w granulopoezie indukowanej podaniem G-CSF, u dzieci poddawanych chemioterapii cytotoksycznej. |
pl |
dc.title.alternative |
Role of heme oxygenase 1 in granulopoiesis induced by G-CSF, in children treated with cytotoxic chemotherapy. |
pl |
dc.type |
master |
pl |
dc.abstract.pl |
Jednym z ciężkich powikłań występujących w przebiegu chemoterapii jest neutropenia (chemotherapy induced neutropenia - CIN). CIN predysponuje do ciężkich zakażeń, które są z kolei najczęstszą przyczyną śmierci w okresie chemioterapii. CIN jest wskazaniem do redukcji dawek chemioterapii i jest najczęstszym powodem opóźnień leczenia, co niekorzystnie wpływa na końcowy wynik leczenia nowotworu. Aby skrócić czas trwania CIN i ograniczyć ryzyko infekcji stosuje się czynnik stymulujący wzrost granulocytów (G-CSF). Jednak czas powrotu poziomu granulocytów do wartości oczekiwanych jest różny u różnych pacjentów - najczęściej trwa około 2-3 dni, czasem jednak konieczne jest podawanie G-CSF dłużej niż tydzień. Chemioterapia prowadzi również do indukcji wielu mechanizmów cytoprotekcyjnych, w tym np. do aktywacji oksygenazy hemowej 1 (HO-1). Podstawową funkcją HO-1 jest rozkład toksycznego hemu do tlenku węgla (CO), Fe i biliwerdyny. Badania na modelu mysim wykazały, że częściowy niedobór tego enzymu prowadzi do zaburzeń w odpowiedzi komórek macierzystych na stres. Z drugiej strony wykazano, że CO hamuje C/EBPβ, czynnik transkrypcyjny (TF), regulujący m.in. granulopoezę.U ludzi występują częste polimorfizmy rejonu promotorowego genu kodującego HO-1 (HMOX1), które wpływają na poziom transkrypcji HMOX1 i aktywność samego enzymu. Można zatem przypuszczać, że poziom indukcji HO-1 u danego pacjenta w odpowiedzi na chemioterapię, będzie zależny od obecności danego polimorfizmu. Celem badań było sprawdzenie, czy poziom aktywności HO-1 i/lub obecność konkretnego polimorfizmu promotora genu HMOX1 wpływa na czas odpowiedzi i ilość cykli podawania G-CSF u pacjentów leczonych G-CSF z powodu neutropenii indukowanej chemiotrapią.Do badań zakwalifikowano 48 pacjentów Oddziału i Poradni Onkologii i Hematologii Uniwersyteckiego Szpitala Dziecięcego w Krakowie, u których w latach 2010-2015 zdiagnozowano ALL, oraz u których w trakcie leczenia wystąpiła neutropenia, z powodu której zastosowano leczenie G-CSF. Badanym materiałem była krew obwodowa.Stwierdzono, iż u pacjentów poddawanych chemioterapii doszło do aktywacji transkrypcji HO-1, co wiąże się z działaniem cytoprotekcyjnym tego enzymu. Ponadto zaobserwowano, że w grupie wysokiego ryzyka dzieci z ALL częściej występuje krótki allel promotora genu HMOX1, co może być powiązane z faktem, iż w tej grupie chorych HO-1 wykazuje zwiększoną rolę cytoprotekcyjną w komórkach nowotworowych, co w konsekwencji prowadzi do gorszej odpowiedzi na chemioterapię. Stwierdzo również zależność między częstością incydentów CIN, a obecnością krótkiego allelu promotora HMOX1, co może sugerować, że obecność tego allelu może wiązać z większą predyspozycją pacjentów do rozwinięcia neutropenii w czasie chemioterapii. |
pl |
dc.abstract.en |
BACKGROUND: One of the most serious hematologic toxicities of cancer chemotherapy is neutropenia. Chemotherapy induced neutropenia (CIN) results in a high risk of life-threatening infections and is the primary cause of dose reductions and dose delays, which in turn may compromise long-term effects of cancer treatment. In the treatment and prophylaxis of CIN, recombinant human G-CSF is recommended. rh-G-CSF treatment has been shown to decrease the duration of neutropenia by inducing granulopoiesis, which in turn supports delivery of chemotherapy treatment on time. However, time needed for granulocyte recovery can vary, indicating an individual G-CSF responsiveness. Most often granulocytic recovery takes 2-3 days, however in some patients it takes more than one week of G-CSF regimen.On the other hand, chemotherapy leads to induction of many cytoprotective mechanisms, including activation of heme oxygenase 1 (HO-1). The basic function of this enzyme is to degrade heme to carbon monoxide (CO), Fe ions and biliverdin. Studies with murine models have shown that partial deficiency in HO-1 leads to a disrupted response of acute stress in stem cells and progenitors. On the other hand, in HO-1 knock-out mice, granulopoiesis is augmented.In humans, the individual activity of HO-1 may vary due to two functional polymorphisms in the HO-1 gene (HMOX1) promoter: length polymorphism (short or long) and a single nucleotide polymorphism (SNP). Therefore it can be expected that the level of HO-1 induction in a certain patient, in response to chemotherapy, can depend on the presence of a specific polymorphism. AIM OF THE STUDY: The aim of this study was to assess whether specific HMOX1 promoter polymorphism and/or HO-1 level can reflect time of granulocyte recovery after G-CSF treatment.MATERIALS AND METHODS: The study group was selected from children with acute lymphoblastic leukemia (ALL), treated in the Oncology and Hematology Department at University Children’s Hospital of Cracow, between 2010-2015. 48 children with ALL, who received rh-G-CSF due to CIN, were included into this study. Patients were treated with G-CSF 24 hours following CIN and were given G-CSF until the neutrophil count achieved the level of at least 1000/ul. G-CSF regiment ranged from 3 days to a maximum of one week. RESULTS: Results revealed that chemotherapy treatment leads to enhanced HO-1 transcription which is related to the cytoprotective action of this enzyme. Furthermore, short allele of HMOX1 promoter occurs at a higher frequency in high risk groups of patients, which can be explained by the fact that HO-1 acts as cytoprotective enzyme in tumor cells, leading to enhanced chemotherapy resistance. It was also observed that the presence of short allele of HMOX1 promoter may predispose patients to develop CIN incidents more frequently. |
pl |
dc.subject.pl |
granulopoeza, G-CSF, ostra białaczka limfoblastyczna, neutropenia, HO-1 |
pl |
dc.subject.en |
granulolopoiesis, G-CSF, acute lymphoblastic leukemia, neutropenia, HO-1 |
pl |
dc.contributor.reviewer |
Bukowska-Strakova, Karolina [SAP14004912] |
pl |
dc.contributor.reviewer |
Baran, Jarosław [SAP20001320] |
pl |
dc.affiliation |
Wydział Farmaceutyczny |
pl |
dc.identifier.project |
APD / O |
pl |
dc.identifier.apd |
diploma-97646-128769 |
pl |
dc.contributor.departmentbycode |
UJK/WFOAM2 |
pl |
dc.area |
obszar nauk medycznych, nauk o zdrowiu oraz nauk o kulturze fizycznej |
pl |
dc.fieldofstudy |
analityka medyczna |
pl |