Simple view
Full metadata view
Authors
Statistics
"Wpływ farmakologicznej modulacji receptora chemokinowego CCR5 na rozwój bólu neuropatycznego oraz efektywność opioidów"
ból neuropatyczny, buprenorfina, CCR5, CCL3, CCL4, CCL5, CCL7, CCL11, morfina
neuropathic pain, buprenorphine, CCR5, CCL3, CCL4, CCL5, CCL7, CCL11, morphine
Ból neuropatyczny rozwija się na skutek uszkodzenia ośrodkowego i/lub obwodowego układu nerwowego. Obecnie leczenie neuropatii stanowi duże wyzwanie kliniczne ze względu na brak efektywnego leku o długotrwałym działaniu, co może być spowodowane złożonym i niejednorodnym mechanizmem powstawania bólu neuropatycznego. Coraz więcej badań wskazuje na kluczową rolę interakcji neuroimmunologicznych w patomechanizmie powstawania bólu. Celem niniejszej pracy było określenie wpływu wielokrotnych podpajęczynówkowych podań marawiroku (antagonisty CCR5) na rozwój alodynii i hiperalgezji oraz efektywność opioidów w modelu bólu neuropatycznego. Eksperymenty przeprowadzono na szczurach szczepu Wistar zgodnie z zaleceniami Komisji do Spraw Etyki Badań nad Zwierzętami Instytutu Farmakologii Polskiej Akademii Nauk w Krakowie oraz wytycznymi opracowanymi przez Narodowe Instytuty Zdrowia i Międzynarodowe Towarzystwo Badania Bólu. W badaniach zastosowano model bólu neuropatycznego polegający na jednostronnym podwiązaniu nerwu kulszowego (Chronic Constriction Injury). Badania behawioralne przeprowadzono 7 dni po podwiązaniu nerwu kulszowego, wykonując pomiar mechanicznej alodynii metodą von Frey’a i termicznej hiperalgezji metodą zimnej płytki. Następnie pobrano tkankę do badań biochemicznych, dzięki którym wykorzystując metodę Western blot i reakcji odwrotnej transkrypcji i ilościowej łańcuchowej reakcji polimerazy w czasie rzeczywistym określono na poziomie lędźwiowej części rdzenia kręgowego oraz zwojów korzeni grzbietowych poziom białka i/lub ekspresję mRNA markerów komórek glejowych, CCR5 oraz wybranych ligandów tego receptora (CCL3, CCL4, CCL5, CCL7 i CCL11). Uzyskane wyniki wskazują, że wielokrotne podania marawiroku hamują rozwój symptomów bólu neuropatycznego u zwierząt po uszkodzeniu obwodowym. Analiza biochemiczna wykazała, że marawirok zapobiega nasilonej aktywacji komórek glejowych, a także wzmożonej ekspresji CCR5 oraz ligandów CCL3, CCL4 i CCL5 spowodowanej uszkodzeniem nerwu obwodowego. Dodatkowo wykazano, że marawirok nie tylko hamuje rozwój neuropatii poprzez modulację interakcji neuroimmunologicznych, ale nasila również efektywność morfiny i buprenorfiny w zwierzęcym modelu bólu neuropatycznego. Podsumowując, wyniki niniejszej pracy poszerzyły dotychczasową wiedzę na temat działania marawiroku w bólu neuropatycznym wskazując, że CCR5 i jego endogenne ligandy CCL3, CCL4 i CCL5 stanowią ważny element mechanizmu działania tego związku. W przyszłości farmakologiczna modulacja receptorów opioidowych przez antagonistę CCR5 może okazać się skutecznym elementem terapii skojarzonej stosowanej u osób cierpiących z powodu bólu neuropatycznego.
Neuropathic pain develops as a result of central and/or peripheral nervous system damage. These days, the neuropathy treatment is a clinical challenge, because of a lack of effective drug and long-lasting effects, which is mainly caused by complex and heterogeneous mechanism of neuropathic pain development. Increasing number of evidence indicates on a crucial role of neuroimmune interactions in pathophysiology of pain development. The aim of this study was to investigate the influence of chronic intrathecal administration of maraviroc (the CCR5 antagonist) on development of allodynia and hyperalgesia and opioid effectiveness in neuropathic pain model. All experiments were conducted on Wistar rats in compliance with the recommendations of the Committee for the Ethics of Animal Studies of the Institute of Pharmacology of the Polish Academy of Sciences in Krakow as well as with the National Institutes of Health and the International Association for the Study of Pain guidelines. The study involved a neuropathic pain model consisting in unilateral ligation of the sciatic nerve (Chronic Constriction Injury). Behavioral experiments, which measured mechanical allodynia (von Frey test) and thermal hyperalgesia (cold plate test), were conducted 7 days after sciatic nerve injury. Furthermore, the tissue was collected and the biochemical tests were performed to measure protein level (Western Blot) and/or mRNA expression (quantitative Reverse Transcriptase Real-Time Polymerase Chain Reaction) of glial cell markers, CCR5 and its selective ligands (CCL3, CCL4, CCL5, CCL7 and CCL11) in the lumbar part of spinal cord and dorsal root ganglia. Generated results show that chronic administration of maraviroc attenuated the development of neuropathic pain symptoms in rats with chronic constriction injury. Analysis of biochemical data indicated that maraviroc prevents strong up-regulation of glial cells, CCR5, CCL3, CCL4 and CCL5 caused by peripheral injury. Additionally, maraviroc not only attenuated neuropathic pain due to modulation of neuroimmune interactions but also intensified the effectiveness of morphine and buprenorphine in rat neuropathic pain model. Sum up, these results extended previous knowledge about maraviroc effects in neuropathic pain and indicate that CCR5 and its endogenous ligands CCL3, CCL4 and CCL5 are crucial targets for this drug. In the future, pharmacological modulation of opioid receptors by CCR5 selective antagonist may be an effective element of co-treatment used in people suffering from neuropathic pain.
dc.abstract.en | Neuropathic pain develops as a result of central and/or peripheral nervous system damage. These days, the neuropathy treatment is a clinical challenge, because of a lack of effective drug and long-lasting effects, which is mainly caused by complex and heterogeneous mechanism of neuropathic pain development. Increasing number of evidence indicates on a crucial role of neuroimmune interactions in pathophysiology of pain development. The aim of this study was to investigate the influence of chronic intrathecal administration of maraviroc (the CCR5 antagonist) on development of allodynia and hyperalgesia and opioid effectiveness in neuropathic pain model. All experiments were conducted on Wistar rats in compliance with the recommendations of the Committee for the Ethics of Animal Studies of the Institute of Pharmacology of the Polish Academy of Sciences in Krakow as well as with the National Institutes of Health and the International Association for the Study of Pain guidelines. The study involved a neuropathic pain model consisting in unilateral ligation of the sciatic nerve (Chronic Constriction Injury). Behavioral experiments, which measured mechanical allodynia (von Frey test) and thermal hyperalgesia (cold plate test), were conducted 7 days after sciatic nerve injury. Furthermore, the tissue was collected and the biochemical tests were performed to measure protein level (Western Blot) and/or mRNA expression (quantitative Reverse Transcriptase Real-Time Polymerase Chain Reaction) of glial cell markers, CCR5 and its selective ligands (CCL3, CCL4, CCL5, CCL7 and CCL11) in the lumbar part of spinal cord and dorsal root ganglia. Generated results show that chronic administration of maraviroc attenuated the development of neuropathic pain symptoms in rats with chronic constriction injury. Analysis of biochemical data indicated that maraviroc prevents strong up-regulation of glial cells, CCR5, CCL3, CCL4 and CCL5 caused by peripheral injury. Additionally, maraviroc not only attenuated neuropathic pain due to modulation of neuroimmune interactions but also intensified the effectiveness of morphine and buprenorphine in rat neuropathic pain model. Sum up, these results extended previous knowledge about maraviroc effects in neuropathic pain and indicate that CCR5 and its endogenous ligands CCL3, CCL4 and CCL5 are crucial targets for this drug. In the future, pharmacological modulation of opioid receptors by CCR5 selective antagonist may be an effective element of co-treatment used in people suffering from neuropathic pain. | pl |
dc.abstract.pl | Ból neuropatyczny rozwija się na skutek uszkodzenia ośrodkowego i/lub obwodowego układu nerwowego. Obecnie leczenie neuropatii stanowi duże wyzwanie kliniczne ze względu na brak efektywnego leku o długotrwałym działaniu, co może być spowodowane złożonym i niejednorodnym mechanizmem powstawania bólu neuropatycznego. Coraz więcej badań wskazuje na kluczową rolę interakcji neuroimmunologicznych w patomechanizmie powstawania bólu. Celem niniejszej pracy było określenie wpływu wielokrotnych podpajęczynówkowych podań marawiroku (antagonisty CCR5) na rozwój alodynii i hiperalgezji oraz efektywność opioidów w modelu bólu neuropatycznego. Eksperymenty przeprowadzono na szczurach szczepu Wistar zgodnie z zaleceniami Komisji do Spraw Etyki Badań nad Zwierzętami Instytutu Farmakologii Polskiej Akademii Nauk w Krakowie oraz wytycznymi opracowanymi przez Narodowe Instytuty Zdrowia i Międzynarodowe Towarzystwo Badania Bólu. W badaniach zastosowano model bólu neuropatycznego polegający na jednostronnym podwiązaniu nerwu kulszowego (Chronic Constriction Injury). Badania behawioralne przeprowadzono 7 dni po podwiązaniu nerwu kulszowego, wykonując pomiar mechanicznej alodynii metodą von Frey’a i termicznej hiperalgezji metodą zimnej płytki. Następnie pobrano tkankę do badań biochemicznych, dzięki którym wykorzystując metodę Western blot i reakcji odwrotnej transkrypcji i ilościowej łańcuchowej reakcji polimerazy w czasie rzeczywistym określono na poziomie lędźwiowej części rdzenia kręgowego oraz zwojów korzeni grzbietowych poziom białka i/lub ekspresję mRNA markerów komórek glejowych, CCR5 oraz wybranych ligandów tego receptora (CCL3, CCL4, CCL5, CCL7 i CCL11). Uzyskane wyniki wskazują, że wielokrotne podania marawiroku hamują rozwój symptomów bólu neuropatycznego u zwierząt po uszkodzeniu obwodowym. Analiza biochemiczna wykazała, że marawirok zapobiega nasilonej aktywacji komórek glejowych, a także wzmożonej ekspresji CCR5 oraz ligandów CCL3, CCL4 i CCL5 spowodowanej uszkodzeniem nerwu obwodowego. Dodatkowo wykazano, że marawirok nie tylko hamuje rozwój neuropatii poprzez modulację interakcji neuroimmunologicznych, ale nasila również efektywność morfiny i buprenorfiny w zwierzęcym modelu bólu neuropatycznego. Podsumowując, wyniki niniejszej pracy poszerzyły dotychczasową wiedzę na temat działania marawiroku w bólu neuropatycznym wskazując, że CCR5 i jego endogenne ligandy CCL3, CCL4 i CCL5 stanowią ważny element mechanizmu działania tego związku. W przyszłości farmakologiczna modulacja receptorów opioidowych przez antagonistę CCR5 może okazać się skutecznym elementem terapii skojarzonej stosowanej u osób cierpiących z powodu bólu neuropatycznego. | pl |
dc.affiliation | Wydział Biologii | pl |
dc.area | obszar nauk przyrodniczych | pl |
dc.contributor.advisor | Mika, Joanna | pl |
dc.contributor.author | Kwiatkowski, Klaudia | pl |
dc.contributor.departmentbycode | UJK/WBNOZ | pl |
dc.contributor.reviewer | Mika, Joanna | pl |
dc.contributor.reviewer | Płytycz, Barbara - 131460 | pl |
dc.date.accessioned | 2020-07-26T14:28:37Z | |
dc.date.available | 2020-07-26T14:28:37Z | |
dc.date.submitted | 2015-07-10 | pl |
dc.fieldofstudy | neurobiologia | pl |
dc.identifier.apd | diploma-97480-131149 | pl |
dc.identifier.project | APD / O | pl |
dc.identifier.uri | https://ruj.uj.edu.pl/xmlui/handle/item/204875 | |
dc.language | pol | pl |
dc.subject.en | neuropathic pain, buprenorphine, CCR5, CCL3, CCL4, CCL5, CCL7, CCL11, morphine | pl |
dc.subject.pl | ból neuropatyczny, buprenorfina, CCR5, CCL3, CCL4, CCL5, CCL7, CCL11, morfina | pl |
dc.title | "Wpływ farmakologicznej modulacji receptora chemokinowego CCR5 na rozwój bólu neuropatycznego oraz efektywność opioidów" | pl |
dc.title.alternative | "The influence of pharmacological modulation of CCR5 chemokine receptor on neuropathic pain development and opioid effectiveness" | pl |
dc.type | master | pl |
dspace.entity.type | Publication |