tytuł:
|
Wpływ fenofibratu na proliferację, migrację oraz indukowane TGF-β1 fenotypowe przejście w miofibroblasty fibroblastów oskrzelowych pochodzących od astmatyków i osób, u których wykluczono astmę |
wariant tytułu: |
Effects of fenofibrate on proliferation, migration and TGF-β1-induced fibroblast to myofibroblast transition of human bronchial fibroblasts derived from asthmatic and nonasthmatic donors
|
autor: |
Jeż Daria |
recenzent: |
Michalik Marta , Rąpała-Kozik Maria
|
promotor: |
Michalik Marta
|
data obrony
: |
2015-06-25 |
język: |
polski |
abstrakt w j. polskim: |
Astma oskrzelowa jest najczęściej występującym schorzeniem układu oddechowego. Światowa Organizacja Zdrowia charakteryzuje ją jako przewlekłą, zapalną oraz napadową chorobę dróg oddechowych. Przyczyny astmy nie są do końca poznane. Zakłada się, że rozwojowi choroby sprzyjają pewne czynniki środowiskowe (np. alergeny, dym, kurz) jak i predyspozycje genetyczne. Astma jest chorobą nieuleczalną, a powszechnie stosowane leki przeciwzapalne takie jak np. glikokortykosteroidy są stosowane jedynie objawowo. Jednym z głównych problemów pojawiających się podczas rozwoju astmy oskrzelowej jest zwężenie dróg oddechowych, którego przyczyną jest remodeling, czyli przebudowa ściany oskrzeli. Obserwowany remodeling charakteryzuje się głównie pogrubieniem warstwy podnabłonkowej, za które w znacznym stopniu odpowiedzialny jest proces fenotypowego przejścia fibroblastów w miofibroblasty. Wykazano, że statyny hamują proces FMT w HBF od astmatyków. W terapii klinicznej statyny są stosowane w celu obniżenia stężenia zewnątrzkomórkowego cholesterolu, często są używane w skojarzeniu z fenofibratem, którego wpływ na fibroblasty oskrzelowe nie jest znany.Celem niniejszej pracy było zbadanie wpływu fenofibratu, na proliferację, migrację oraz na indukowane TGF-β1 powstawanie miofibroblastów z fibroblastów oskrzelowych pochodzących od astmatyków. W ramach niniejszej pracy przeprowadzono testy żywotności, proliferacji, analizę aktywności migracyjnej komórek oraz potencjału FMT (przy użyciu analiz immunofluorescencyjnych oraz Western Blot). Wykazano istotny wpływ fenofibratu na zahamowanie indukowanego TGF-β1 procesu FMT w HBF pochodzących od astmatyków. Wykazano również znaczący wpływ fenofibratu na proliferację oraz migrację komórek, a także na zahamowanie translokacji kompleksu ufosforylowanych białek Smad2 z cytoplazmy do jądra komórkowego, co sugeruje, że fenofibrat wpływa na regulację ścieżki sygnałowejTGF-β/Smad. Uzyskane wyniki wskazują, że fenofibrat wpływa na właściwości biologiczne ludzkich fibroblastów oskrzelowych, a przede wszystkim na zahamowanie procesu indukowanego TGF-β1 przejścia w miofibroblasty fibroblastów oskrzelowych pochodzących od astmatyków. Wyjaśnienie dokładnego mechanizmu działania fenofibratu wymaga jednak dalszych badań. |
abstrakt w j. angielskim: |
Asthma is the most common chronic respiratory disease. According to the World Health Organization it is a chronic paroxysmal, inflammatory and respiratory disease. The causes are not yet fully understood but it is assumed that the disease development is affected by certain environmental factors (eg. allergens, smoke, dust) and genetic predispositions. Asthma is an incurable disease and commonly used anti-inflammatory drugs are used only symptomatically. One of the main problem occurring in the asthma is a narrowing of the airways, which causes the airway wall remodeling. Remodeling is caused by fibroblast to myofibroblasts transition in the subepithelial layer of the bronchial wall. It has been shown that statins inhibit the process of FMT in HBF. The clinical therapy statins are used to reduce the concentration of extracellular cholesterol but also in clinical therapy statins are applied in the association with fenofibrate.The aim of this study is investigate the effect of fenofibrate on TGF-β1-induced fibroblast to myofibroblast transition of bronchial fibroblast derived from asthmatic patients. In this study viability and proliferation tests, analysis of cell migration activity and analysis of FMT (by immunocytofluorescence staining and Western Blot analysis) were performed. A significant effect on the inhibition of cell migration at a noncytotoxic concentrations was demonstrated. Moreover, a significant inhibition of FMT on HBF asthmatic was observed. Also inhibition translocation of the phosporylated complex of Smad proteins from the cytoplasm to nucleus was exhibited. These results suggest the role of fenofibrate on the signaling pathway TGF-β/Smad. These findings show the effect of fenofibrate on the biological properties of bronchial fibroblasts and the inhibition TGF-β1-induced fibroblasts to myofibroblast transition. Nevertheless clarification of the exact mechanisms of fenofibrate action on HBF requires many additional tests. |
słowa kluczowe w j. polskim: |
astma oskrzelowa, fenofibrat, HBF, FMT, TGF-β |
słowa kluczowe w j. angielskim: |
bronchial asthma, fenofibrate, HBF, FMT, TGF-β |
wydział: instytut / zakład / katedra: |
Wydział Biochemii, Biofizyki i Biotechnologii |
typ: |
praca magisterska |