Celem niniejszej pracy była ocena wpływu modelu eksperymentalnej sepsy oraz niewydolności wielonarządowej na farmakokinetykę lizofiliny (enancjomeru (R)-(-)-M1), enancjomeru S-(+)-M1 oraz pentoksyfiliny (PTX) po podaniu drogą podskórną związku M1. Badania przeprowadzono na szczurach płci męskiej rasy Wistar, które otrzymywały drogą podskórną związek M1 w dawce 40 mg/kg masy ciała po uprzednim wywołaniu u tych szczurów eksperymentalnej sepsy lub niewydolności wielonarządowej (MODS). Sepsę wywoływano po podaniu dożylnym LPS w dawce 7,5 mg/kg masy ciała, natomiast MODS po podaniu dootrzewnowym zawiesiny zymosanu w oleju parafinowym w dawce równej 500 mg/kg masy ciała. Ponadto szczury otrzymywały związek M1 w dawce 40 mg/kg masy ciała wielokrotnie drogą podskórną co 4 h przez 24 h. Stężenie enancjomerów związku M1 oraz PTX w osoczu oznaczano metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) z detekcją spektrofotometryczną z wykorzystaniem kolumny chiralnej (Chiralpak AD). Analizę farmakokinetyczną przeprowadzono w programie Phoenix WinNonlin, natomiast statystyczną w programie STATISTICA 10. Wyniki przeprowadzonych badań wykazały istotny wpływ modeli sepsy i MODS na farmakokinetykę enancjomerów związku M1. W obu przypadkach wzrosły wartości AUC i Cmax, natomiast zmniejszyła się wartość klirensu. Zmiany te mogą być spowodowane rozległym procesem zapalnym wywołanym u tych zwierząt. Wydaje się, że znaczną rolę odgrywa w tym zjawisku upośledzenie procesu metabolizmu i wydalania związku M1, spowodowane pogorszeniem funkcjonowania wątroby oraz nerek.

The aim of this study was to evaluate the effect of an experimental sepsis and multiple organ dysfunction syndrome (MODS) on the pharmacokinetics of lisofylline ((R)-(-)-M1), S-(+)-M1 and pentoxifylline (PTX) following subcutaneous administration of M1. The study was performed on male Wistar rats that received subcutaneously M1 at a dose of 40 mg per kilogram of body weight after induction of experimental sepsis or MODS. Sepsis was induced by an intravenous administration of LPS at a dose of 7.5 mg per kilogram of body weight, whereas MODS was induced by an intraperitoneal administration of zymosan suspension in paraffin oil at a dose of 500 mg per kilogram of body weight. Moreover, rats received M1 at the same dose and route of administration every four hours for twenty four hours. Plasma levels of analyzed compounds were determined by high performance liquid chromatography (HPLC) with spectrophotometric detection and a chiral column (Chiralpak AD). Pharmacokinetic analysis was performed using Phoenix WinNonlin and statistical analysis with STATISTICA 10. The results of the study indicated a significant impact of sepsis and MODS on the pharmacokinetics of enantiomers of M1. In both cases increased AUC and Cmax values, and a decreased clearance were observed. These changes may be caused by an extensive inflammatory process induced in these animals. It seems that impaired metabolism and excretion of M1 compound play a significant role in these phenomenon a mainly due to the deterioration of liver and kidney functions.