Kaskada metastatyczna jest procesem wieloetapowym, w wyniku którego komórka opuszcza guz pierwotny i przemieszcza się za pomocą układu krążenia do odległych organów, w których następnie tworzy ognisko wtórne choroby. Istotne dla wydajności tego procesu są zarówno właściwości komórek nowotworowych, które warunkują ich potencjał inwazyjny, jak również specyfika i dynamika ich oddziaływań z komórkami śródbłonka podczas penetracji bariery naczyń krwionośnych. Pomimo znaczących postępów w diagnostyce i terapii nowotworów, istnieje potrzeba opracowania nowych wielolekowych terapii alternatywnych dla konwencjonalnych metod leczenia, które będą charakteryzować się szerokim spektrum działania. Lekiem, który może znaleźć takie zastosowanie w terapii nowotworów, jest fenofibrat wykorzystywany w leczeniu hipercholesterolemii, ale również wykazujący właściwości przeciwnowotworowe.W pracy sprawdzono wpływ fenofibratu na komórki raka płuc linii A549. Fenofibrat powodował zmniejszenie aktywności proliferacyjnej komórek A549, a także obniżał wydajność ich migracji, co korelowało ze zmianami organizacji cytoszkieletu aktynowego i wewnątrzkomórkowej lokalizacji białek związanych z przejściem epitelialno-mezenchymalnym (EMT). Stosując model badawczy oparty na ko-hodowli komórek śródbłonka z komórkami nowotworowymi, zaobserwowano interferencję fenofibratu z wydajnością procesu diapedezy komórek A549. Fenofibrat powodował wzmocnienie funkcji barierowej komórek śródbłonka poprzez wpływ na adhezję komórek śródbłonka do podłoża. Wyniki te sugerują możliwość zastosowania fenofibratu jako leku wspomagającego klasyczne strategie terapeutyczne wykorzystywane w leczeniu raka płuc.

During the multi-step process of metastatic cascade, invasive cells leave the primary tumor, enter the circulatory system to spread throughout the organism, and to occasionally give rise to secondary tumors. Both the invasive properties of cancer cells and their dynamic interactions with microenvironment are crucial for the efficiency of metastatic cascade. In particular, the interactions of cancer and endothelial cells are crucial for the efficiency of cancer cell diapedesis that directly initiates metastasis formation. Despite the significant progress in the diagnosis and therapy of cancer, new multi-drug therapies are necessary to complement conventional treatment regimens. Fenofibrate, which is conventionally used in the treatment of hypercholesterolemia, may also be used in the treatment of cancers, because it is characterized by a range of anti-cancer properties.Here, the effect of fenofibrate on the invasive potential of lung cancer A549 cells was estimated. An attenuation of A549 cell proliferative and locomotory activity was accompanied by the changes in cell cytoskeleton architecture and in the intracellular localization of proteins associated with epithelial-mesenchymal transition (EMT). An interference of fenofibrate with the process of A549 cell diapedesis was demonstrated by the experimental approach based on the co-cultures of A549 cells with endothelial layer and attributed to the direct effect of fenofibrate on endothelial cells. These data suggest a potential application of fenofibrate for the supplementation of conventional lung cancer chemotherapy.