Doskonałym wstępem ogólnie pojmowanych badań toksykologicznych niezbędnych do określenia bezpieczeństwa nowych związków – kandydatów na leki są badania cytotoksyczności na hodowlach komórkowych in vitro. Termin cytotoksyczności ma często szerokie i źle definiowane znaczenie w odkrywaniu leków i rozwoju medycyny.W hodowlach komórkowych in vitro, związek lub substancję leczniczą uznaje się za cytotoksyczną jeśli zakłóca fizjologię komórki, znacząco zmieniając morfologię, co negatywnie wpływa na szybkość wzrostu albo powoduje jej śmierć. W zależności od przeznaczenia leczniczego danego związku, aktywność cytotoksyczna jest parametrem dyskwalifikującym lub aktywnością pożądaną, jak ma to miejsce w przypadku cytostatyków stosowanych w terapii chorób nowotworowych. Substancje chemiczne mogą w różny sposób wpływać na komórkę zaburzając jej procesy fizjologiczne, a zaistniałe zmiany można zaobserwować używając różnych technik pomiarowych jak np.: fluorymetrię, kolorymetrię, bioluminescencję.W niniejszej pracy starano się ocenić właściwości antyproliferacyjne wybranych ligandów receptora histaminowego H3. W przeprowadzonych badaniach in vitro na dwóch liniach komórkowych HEK-293 i IMR-32 jako związek odniesienia wykorzystano doksorubicynę o znanych wartościach IC50 dla tych obu linii komórkowych. Do oceny właściwości hamowania podziałów komórkowych zastosowano test EZ4U, którego metoda polega na zdolności żywych komórek do redukcji (o mało intensywnym zabarwieniu lub bezbarwnych) soli tetrazolu do zabarwionych pochodnych formazonu. W doświadczeniu użyto następujących stężeń badanych związków: 0,01-250 µM. W wyniku przeprowadzonego doświadczenia stwierdzono, iż badane związki wykazały słabe lub nieznaczące właściwości antyproliferacyjne.

The perfect introduction to generally conceived toxicology studies, which are essential to establish the safety of drugs candidates, is the cytotoxicity analysis using cell cultures in vitro. The term cytotoxicity possess broad and often ill-defined role in drug discovery and development of medicine. In cell cultures in vitro, the compound or drug substance is considered to be cytotoxic if it interferes physiology of cells, significantly changing the morphology, which negatively affects the growth rate or cause her death. Depending on the intended use of the medicinal compound, the cytotoxic activity is a parameter disqualifying or is desired in the case of cytostatics used in cancer therapy. Chemicals may differently affect the cell interfering with the physiological processes, and these changes can be observed with different measuring techniques such as .: fluorimetry, colorimetry, bioluminescence. The aim of this thesis is the evaluation of the antiproliferative activity of selected compounds with high histamine H3 receptor affinity.The studies were conducted in vitro on two cell lines HEK-293 and IMR-32 using doxorubicin as a reference compound (the IC50 of doxorubicin against used cell lines were calculated previously). To evaluate the inhibition of cell proliferation the colorimetric EZ4U test was used. This method relies on the ability of viable cells to reduce (by low intensity color or colorless) tetrazolium salt to colored derivative - formazan. During the experiments the following concentrations of the histamine receptor ligands were used: 0,01-250 µM. As a result of the experiments it was found that the examined compounds possess weak or insignificant antiproliferative activity.