Pęcherzyki zewnątrzkomórkowe (EVs, ang. extracellular vesicles) stanowią zróżnicowaną grupę, zazwyczaj kulistych struktur uwalnianych przez niemal wszystkie typy komórek. Onkosomy są to pęcherzyki generowane przez komórki nowotworowe do środowiska zewnątrzkomórkowego. Materiał („cargo”) przenoszony przez onkosomy w postaci białek, materiału genetycznego, a także receptory/ligandy występujące na błonie onkosomów mogą modyfikować funkcje prawidłowych komórek organizmu, w tym również MO.Celem niniejszej pracy była próba zbadania aktywności wydzielniczej oraz cytotoksycznej względem komórek nowotworowych MO krwi obwodowej człowieka i ich subpopulacji po stymulacji onkosomami komórek linii raka żołądka. Aby określić wpływ badanych onkosomów na aktywność wydzielniczą MO i ich subpopulacji oceniano zarówno poziom uwalnianych cytokin (TNF-α, IL-12p40, IL-10), jak i poziom kodującego je mRNA. Aktywność cytotoksyczną MO określano wobec komórek nowotworowych linii raka żołądka, z których uzyskiwano onkosomy.Otrzymane wyniki wskazują na zróżnicowanie onkosomów komórek raka żołądka pod względem wielkości. Zróżnicowanie to występuje zarówno pomiędzy różnymi liniami komórek raka żołądka, jak i w obrębie populacji onkosomów pochodzącej z tej samej linii nowotworowej. Wykazano, że onkosomy komórek linii raka żołądka mogą wpływać stymulująco zarówno na produkcję IL-10, TNF-α oraz IL-12 przez MO i ich subpopulacje, jak i na poziom mRNA dla badanych cytokin w MO i ich subpopulacjach. Ponadto stwierdzono, że odpowiedź MO na stymulację onkosomami różni się pomiędzy subpopulacjami MO. Przeprowadzone badania wskazują, że MO i ich subpopulacje stymulowane onkosomami wykazują zwiększoną aktywność cytotoksyczną względem komórek nowotworowych.Reasumując, uzyskane wyniki wskazują na możliwość modyfikacji funkcji efektorowych MO krwi przez onkosomy, co może zostać wykorzystane w opracowaniu nowych, skuteczniejszych form terapii przeciwnowotworowych.

Extracellular vesicles (EV) are heterogeneous group of typically spherical structures released by almost all cell types. Oncosomes or tumor-derived microvesicles (TMV), are membrane-bound sacks, shed from the surface of tumor cells into the extracellular environment. The oncosome cargo, which includes proteins, nucleic acids and surface receptors/ligands may affect the function of normal cells, including monocytes (MO).The aim of the study was to investigate secretory function and cytotoxic activity against tumor cells of peripheral blood human MO and their subsets, after stimulation with oncosomes from gastric cancer cell lines. In order to assess the impact of the oncosomes on MO secretory activity, both the release of TNF-α, IL-10, and IL-12p40 cytokines and their respective mRNA level was evaluated.The obtained results showed size-related heterogeneity of analysed oncosomes. This variation occurs both between oncosomes originated from different gastric cancer cell lines, as well as within the population of TMV from the same line of cancer. It has been documented that oncosomes from gastric cancer cell lines can stimulate MO production of IL-10, TNF-α and IL-12, as well as respective mRNA level in MO and their subpopulations. It was also demonstrated that monocytes’ response to TMV stimulation varies between subpopulations. Moreover, the study showed that MO and their subpopulations exhibit increased cytotoxic activity against tumour cells after TMV stimulation.In summary, the results suggest that MO effector functions can be modulated by oncosomes what may provide possibilities for development of new, more effective forms of antitumor therapy.