W dniach od 2 kwietnia do 5 kwietnia 2024 r. prowadzone będą prace związane z wdrożeniem nowej wersji systemu Repozytorium UJ. Nie będzie możliwe wprowadzanie nowych informacji do repozytorium. Za utrudnienia przepraszamy.
Znaczenie meaaloproteinazy ADAM-17 w kształtowaniu odpowiedzi humoralnej
pl
dc.title.alternative
The role of ADAM-17 metalloproteinase in shaping of the humoral immune response.
pl
dc.type
master
pl
dc.abstract.pl
Proces proteolitycznego złuszczania białek powierzchniowych zachodzi z udziałem metaloproteinaz. Stanowi intrygujący, stosunkowo niedawno poznany mechanizm kontroli odpowiedzi immunologicznej. Metaloproteinaza ADAM-17 zasługuje na szczególną uwagę, ponieważ wśród jej substratów znajdują się różne, ważne w układzie immunologicznym białka, w tym cytokiny (TNF-α), receptory cytokin (TNFR-I, TNFR-II, IL6R) oraz cząsteczki adhezyjne (L-selektyna). Badanie funkcji tej proteinazy w układzie in vivo było przez długi czas niemożliwe, ze względu na przedwczesną śmierć myszy taceΔZn/ΔZn.W niniejszej pracy wykorzystano unikalne transgeniczne myszy ex/ex z wyciszoną w 90-95% ekspresją metaloproteinazy ADAM-17 we wszystkich tkankach. Zbadano znaczenie metaloproteinazy ADAM-17 w kształtowaniu odpowiedzi humoralnej na antygen dostarczany bezpośrednio do komórek dendrytycznych w obecności czynników stymulujących ich dojrzewanie. Uzyskane wyniki wskazują, na rolę metaloproteinazy ADAM-17 w regulacji całkowitej ilości leukocytów w drenujących węzłach chłonnych po immunizacji. Dostarczenie antygenu bezpośrednio do subpopulacji komórek dendrytycznych, w przeciwieństwie do immunizacji rozpuszczalnym antygenem nie prowadzi do wzmożonej odpowiedzi humoralnej u myszy ex/ex. Do wyjaśnienia pozostaje w jak dużym stopniu obydwa typy immunizacji zależą od obniżenia poziomu ICOSL w wyniku aktywności metaloproteinazy ADAM-17.
pl
dc.abstract.en
Ectodomain shedding of cell surface proteins by metalloproteinases have emerged as an intriguing and novel level of control for immune responses. The ADAM-17 metalloproteinase gained the special attention as it has been linked to the release of diverse immunologically important proteins, among them cytokines (TNF-α), cytokine receptors (TNFR-I, TNF-R-II, IL-6R) and adhesion molecules (L-selectin). For years, studying its function in the complex in vivo conditions have been hampered due to the premature death of ADAM-17 deficient mice. By taking advantage of unique ex/ex mice with greatly diminished ADAM-17 activity in all tissues we have investigated the role of ADAM-17 metalloproteinase in shaping of the humoral immune response against antigen targeted directly to dendritic cells, together with maturation stimulus. The data obtained indicate that ADAM-17 regulates cellularity of draining lymph nodes after immunization. Targeting antigen directly to dendritic cells, in contrary to soluble antigen did not lead to enhanced humoral immune response in ex/ex mice. It remains to be elucidated to what extent both immunization strategies are dependent on ICOSL downregulation by ADAM-17.
pl
dc.subject.pl
metaloproteinaza ADAM-17, proces proteolitycznego złuszczania, odpowiedź humoralna, ICOSL